靶向GPC3的CAR-T细胞治疗肝癌细胞（HCC）有潜力
发布时间：2020-07-22 点击量： 次
肝细胞癌和肝癌是同一种疾病，巨块型肝癌是最常见的癌症。肝癌分为三种病理类型，一、是肝细胞癌：肝细胞是肝脏的主要细胞，占了肝脏的大部分，如果这些干细胞发生了癌变，就变成了肝癌细胞，由肝细胞转变为癌细胞的肝癌，称为肝细胞癌，通常乙肝、丙肝、肝硬化患者发生的肝癌，多数是由肝细胞恶变而来，称之为肝细胞癌。二、是胆管细胞癌：肝脏除了有肝细胞外，还有胆管细胞，胆管细胞恶变了，变成了癌细胞，这种情况称为胆管细胞癌，也是肝癌的一种。三、是混合型：就是肝细胞和胆管细胞都有或介于两者之间的一种癌。在病理检查，显微镜下可以把这三种类型的肝癌区别开来。而现在，医学发展飞速的情况下，研究人员发现了一个新的治疗方法，靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌效果显著：
来自中国上海交通大学医学院等研究机构的研究人员在之前的临床前研究中已证实靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3, GPC3）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）有潜力治疗肝细胞癌（HCC）。在一项新的研究中，这些研究人员首次报告了靶向GPC3的CAR-T（下称GPC3 CAR-T）细胞疗法治疗HCC患者的结果。相关研究结果近期发表在Clinical Cancer Research期刊上，论文标题为“Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials”。
在两项前瞻性的I期临床研究中，患有晚期GPC3+HCC（Child-Pugh A）的成年患者在环磷酰胺（cyclophosphamide）和氟达拉滨（fludarabine）诱导的淋巴细胞清除后接受自体GPC3 CAR-T细胞治疗。临床研究的主要目的是评估这种治疗的安全性。采用不良事件通用术语标准对临床研究中出现的不良事件进行分级。使用RECIST（1.1版）评估肿瘤反应。
到2019年7月24日的数据截止日，共有13名患者接受了中位数19.9×108个GPC3 CAR-T细胞治疗。这些研究人员分别在13、12和9名患者中观察到发热（pyrexia）、淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征（CRS）。8名患者的CRS（1/2级）是可逆的。1例患者出现5级CRS。没有患者出现3/4级神经毒性。根据Kaplan-Meier方法，3年、1年和6个月的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%。他们证实了两名出现了部分缓解。其中的一名病情持续稳定的患者在治疗44.2个月后仍然活着。GPC3 CAR-T细胞增殖与肿瘤反应呈正相关。
由此可见，全球首个靶向GPC3的CAR T细胞的临床研究证实它的安全性。虽然这些研究还有很多需要完善的地方，但是未来要走的路还很长，而且CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了很多宝贵的经验，同时也表明CAR-T细胞治疗确实会让给部分肝癌患者带来长期获益。GPC3 CAR-T细胞在晚期HCC患者中表现出抗肿瘤活性的早期迹象。
