新型、强效口服HIF-2α抑制剂治疗罕见肾癌获美国FDA授予突破性药物资格
发布时间：2020-07-30 点击量： 次
肾癌最常见的类型有肾透明细胞癌，占整个肾癌患者一大半。大多发生在老年人身上，男性患这居多。癌细胞常排列成片状，条索状或管状。早期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者临床表现为发热乏力等症状。随着病情恶化，肿瘤体积增大，就会出现血尿，肾区疼痛等不适，并且能触摸到肿块。在治疗癌症方面，研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。虽然有了突破性的成就，但是还是满足不了患者的需求。研究人员也是一直在研制新药，下文就是针对肾透明细胞癌被美国FDA授予突破性药物口服HIF-2α抑制剂：
默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂MK-6482突破性药物资格（BTD），该药是默沙东肿瘤学管线中的一种新型候选药物，用于治疗与希佩尔·林道综合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病）相关的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。此外，FDA还授予了MK-6482治疗VHL疾病的孤儿药资格（ODD）。值得一提的是，导致发现HIF-2α的VHL生物学研究于2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。
此次BTD和ODD资格认定，基于评估MK-6482治疗VHL相关ccRCC患者的一项II期临床试验（NCT03401788）的结果。2020年ASCO年会上首次公布的数据显示，MK-6482单药治疗表现出持久缓解，确认的客观缓解率（ORR）为27.9%（17/61；95%CI:17.1-40.8）、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：9.1-39.0周）。
VHL综合征是一种罕见的影响多器官的遗传性疾病，会使患者面临多种癌症的风险，包括肾细胞癌。癌症仍然是VHL综合征患者的主要死亡原因之一，目前还没有批准的系统性治疗方案，因此对新的治疗方案存在着迫切需求。来自上述II期试验的结果提供了MK-6482潜在益处的证据，并支持进一步研究这种HIF-2α抑制剂如何对这些患者发挥有意义的作用。
目前，MK-6482正在多个临床研究中进行评估。除了治疗VHL相关ccRCC的II期试验（NCT03401788）之外，MK-6482临床开发计划还包括治疗晚期RCC的III期试验（MK-6482-005；NCT04195750）、治疗晚期实体瘤包括晚期肾癌的I/II期剂量递增和剂量扩展试验（NCT02974738）。
值得高兴的是，这次美国FDA授予口服HIF-2α抑制剂为突破性药物，说明口服HIF-2α抑制剂在治疗肾透明细胞癌还是有潜力的，虽然没有满足患者需求，但是还是对部分患者有缓解的，希望更多生物医学公司能研制出更多更新型的靶向治疗药物，从而从根本上杀死癌细胞，让患者得到根治。同时也希望MK-6482临床开发计划还包括治疗晚期RCC的III期试验（MK-6482-005；NCT04195750）、治疗晚期实体瘤包括晚期肾癌的I/II期剂量递增和剂量扩展试验（NCT02974738）取得圆满成功，为后期研发新型靶向药奠定新的基础，为VHL综合征患者提供新的治疗选择。
