全球首个CAR-T细胞疗法“ide-cel”用于治疗多发性骨髓瘤获得欧洲药品管理局（EMA）受理
发布时间：2020-08-03 点击量： 次
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，也属于一种恶性的浆细胞疾病，是一种较为常见的浆细胞性疾病。临床症状比较多样化。因为骨髓里的癌细胞增多了，侵犯骨组织，同时导致患者出现多发性溶血的症状。最后形成恶性肿瘤。近年来，虽然化疗、CD38靶向抗体、免疫疗法、抑制剂等方面取得了很大的进展，但是好多患者最终仍会复发。不能满足患者治疗需求。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。下文针对治疗多发性骨髓瘤新疗法展开讨论：
今日，百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司联合宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交双方联合开发的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品许可申请（BLA）。这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化学、生产和控制（CMC）模块的更多详细信息，以解决2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未满足的监管要求。
MM是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。
ide-cel监管申请文件基于关键II期KarMMa研究的结果。该研究中，128例先前接受过至少3种疗法且对最后一种疗法无效（根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]的定义，治疗60天内对治疗无应答或病情进展）的过度预治疗（heavily pre-treated，即先前接受过多种疗法）复发和难治性多发性骨髓瘤患者接受了ide-cel剂量水平为150-450 x 10E6 CAR+ T细胞治疗。这些患者，先前接受过的治疗方案中位数为6种，84%的患者对所有三种常用治疗方案均难治，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38抗体；94%的患者对抗CD38抗体难治。中位随访时间为13.3个月。
该研究的详细数据在今年5月底举行的ASCO年会上公布，结果显示，研究达到了总缓解率（ORR）的主要终点和完全缓解率（CR）的关键次要终点。安全性结果与先前报道的ide-cel数据一致。具体数据为：所有剂量水平的总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得完全缓解（CR）或严格缓解（sCR）。中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，有CR或sCR的患者中位DOR为19.0个月。中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，有CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。所有达到CR或sCR且可评估最小残留病（MRD）的患者均为MRD阴性。
各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的ORR均为50%或以上，包括老年和高危患者。总生存期（OS）数据继续趋于成熟，所有剂量水平的估计中值OS为19.4个月，12个月存活率为78%。结果支持ide-cel在150-450×10E6 CAR+T细胞的目标剂量水平上的有利风险预测。
由此可见，患者总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得完全缓解（CR）或严格缓解（sCR）。患者的无进展生存期（PFS）达到8.6个月。足以证明此药物的效果良好。海得康希望美国FDA快速推动ide-cel的监管审评过程。早日为MM患者带来创新治疗选择，惠及更多患者。
