抑制剂吡咯替尼联合卡培他滨治疗阳性晚期乳腺癌显示出潜在疗效
发布时间：2020-08-07 点击量： 次
随着科技的发展，我们生活环境越来越差，空气中的病菌影响着我们的身体。我们身体里的细胞随时随地都在发生突变，而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白，一旦它们突变失效，DNA修复能力就会大大减弱，细胞会更容易积累发生癌变，患癌概率也就大大增加了。乳腺癌是女性很常见的癌症， 乳腺癌总体生存率很高，如果细分一下，早期癌症的生存率高，发现癌症后尽早手术根治，很多患者都有治愈的机会，而晚期乳腺癌的生存率就相对要低很多，预后效果也很差。根据美国癌症协会的数据，最晚期的癌症5年生存率只有22%。总之，想要获得很好的生存率，必须要做的是接受正规的治疗。在尽早发现癌症之后，该手术就手术，该打针吃药就打针吃药。随着医学发展的进步，治疗恶性肿瘤的手段越来越多。而且研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。那么，抑制剂吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌3期研究结果有哪些？接下来海得康海外医疗小编就带领大家了解一下：
近日，恒瑞医药自主研发1类新药吡咯替尼大型3期PHENIX研究结果作为封面报道在Translational Breast Cancer Research（TBCR）杂志刊登。吡咯替尼是一款泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，已于2018年基于2期临床研究结果在中国获得有条件批准上市，用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者的靶向治疗。
此项登上TBCR的研究由解放军总医院第五医学中心江泽飞教授牵头，是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。入组患者为HER2阳性的局部复发或转移性乳腺癌患者，曾接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗，以及至少两次化疗。
该研究在2016年7月至2017年11月之间，共计入组279例受试者。他们被随机分为吡咯替尼组（n=185）和安慰剂（n=94）组，分别接受口服吡咯替尼或安慰剂（400mg，每日1次）加卡培他滨。研究主要终点为独立审核委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）
结果显示，截至2018年5月27日，吡咯替尼组与安慰剂组的中位PFS分别为11.1个月与4.1个月。两组患者客观缓解率（ORR）分别为68.6%和16%，其中吡咯替尼组有12名患者达到完全缓解，而安慰剂组则没有。吡咯替尼组中位缓解持续时间（DoR）为12.2个月（vs 4.2个月），疾病控制率（DcR）为91.9%（vs 64.9%）。值得一提的是，安慰剂组中的71名患者也在随后接受了吡咯替尼治疗，结果显示，ORR达到38.0％，中位PFS为5.5个月，DcR为80.3%。
研究显示，在所有的亚组中均观察到了吡咯替尼联合卡培他滨给患者带来PFS益处。无论采用哪种治疗方案，吡咯替尼加卡培他滨均显示PFS延长。具体的，吡咯替尼一线治疗PFS为12.5个月（vs 2.8个月）；二线治疗PFS为11.0个月（vs 4.1个月）；三线治疗PFS为9.7个月（vs 2.8个月）。同时，对于存在基线脑转移的患者，使用吡咯替尼加卡培他滨治疗同样可以另患者PFS获益。
在安全性方面，吡咯替尼组185例患者中99.5％发生了不同级别的治疗相关不良事件（TRAE），与安慰剂组的95.7％相差不大。与治疗相关的最常见的3级或4级不良事件为腹泻和手足综合征。没有报道与治疗有关的死亡。
这项研究证明，对于曲妥珠单抗加卡培他滨治疗后HER2阳性的复发或转移性乳腺癌患者而言，吡咯替尼联合卡培他滨治疗具有可观的临床益处和可控的安全性。对于卡培他滨治疗进展的患者，仍可从连续的吡咯替尼单药治疗中受益。另外，对基线脑转移的患者，吡咯替尼联合卡培他滨也显示出潜在疗效。
PHENIX研究的进一步疗效验证研究，是一项由徐兵河教授牵头的3期PHOEBE试验，为吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期HER2阳性乳腺癌。研究结果在今年ASCO年会上得以公布。数据显示，吡咯替尼相比拉帕替尼可进一步延长患者中位PFS（12.5个月 vs 6.8个月），同时ORR也有所提高（67.4% vs 54.5%）。
研究结果很让人值得高兴，抑制剂吡咯替尼联合卡培他滨治疗阳性晚期乳腺癌显示出了潜在疗效，无进展生存期显著延长了， 客观缓解率（ORR）也递增了，疾病控制率（DcR）达到了91.9%。希望吡咯替尼与卡培他滨联合疗法成为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的标准方案和晚期一线治疗的可选方案。从而改善阳性晚期乳腺癌患者的临床治疗选择。为患者带来更多的治疗方法，早日惠利患者。
