patritumab deruxtecan联合奥希替尼（Tagrisso ）治疗EGFR突变的晚期肺癌效果显著
发布时间：2020-08-13 点击量： 次
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，有着“第一杀手“的称号。早期肺癌采用切除治疗，获得新生。对于晚期肺癌，他们的目标是延长患者寿命，尤其是高质量的寿命。随着医学的进步，技术的发达。免疫药物和多个新型靶向药物的出现，治疗肺癌的手段越来越多，技术手段也越来越高明，逐步和国际接轨。还有传统的化疗和放疗的技术进一步优化，给很多肺癌患者带来了新的希望。由于不同基因型肺癌治疗方案完全不同，因此准确的基因检测是提高患者生活质量，同时争取长期生存的前提。下面海得康海外医疗小编就为你们介绍patritumab deruxtecan联合奥希替尼（Tagrisso ）治疗EGFR突变的晚期肺癌临床试验：
第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，与阿斯利康（AstraZeneca）进入一项临床试验合作，评估patritumab deruxtecan（U3-1402）与Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。patritumab deruxtecan是一种靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC），是第一三共肿瘤管线中3大先导DXd ADC疗法之一；Tagrisso则是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
此次最新合作，根据协议条款，第一三共将赞助并开展一项多中心、开放标签、两部分的I期研究，评估patritumab deruxtecan和Tagrisso作为一线和二线联合疗法，治疗EGFR外显子19缺失或L858R突变的晚期或转移性NSCLC患者。研究将在北美、欧洲和亚洲（包括日本）进行，将入组258例患者。
据了解，这是一项多中心、开放标签、分为两部分的第一阶段研究，该研究将评估ADC药物Patritumab Deruxtecan和Osimertinib能否成为晚期或转移性NSCLC患者的一线和二线的联合治疗方法。研究的第一部分(剂量递增)将评估Patritumab Deruxtecan和Osimertinib的不同剂量组合的安全性和耐受性，以确定推荐的组合剂量。研究的第二部分(剂量扩展)将包括一线和二线队列，这些队列将进一步评估该组合的抗肿瘤活性和安全性。参加一线队列的患者将接受Patritumab Deruxtecan和Osimertinib联合治疗，而参加二线队列的患者将按1：1的比例随机接受单独使用Patritumab Deruxtecan或与Osimertinib联合治疗。.
此前，2019年ASCO大会上的一项研究数据显示，ADC药物Patritumab Deruxtecan能够全面对抗各种类型的EGFR-TKI治疗耐药性。I期临床的30名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，既有第一代治疗后耐药的，也有第二代和第三代耐药的，分组接受四个剂量水平(3.2.4.8.5.6.6.4 mg/kg)的新药治疗，中位随访4.5个月。
结果显示，Patritumab Deruxtecan疾病控制率接近100%。23例可评估的患者中，22例患者的肿瘤缩小，疾病控制率DCR超过95%。17例仍在继续治疗。该药对EGFR-TKI不同耐药机制的患者都有效，如常见的C797S、T790M、HER2和CDK4扩增都能得到控制。其中，该药对2例L858R/T790M/C797S三重基因突变的患者仍有效果，对5例Del19/ T790M/C797S三重基因突变的患者均起效，23例患者中6例部分缓解，客观缓解率超过四分之一。
Patritumab Deruxtecan对脑转移患者的疾病控制率达到85.7%。对于14例可供评估的脑转移NSCLC患者，4例部分缓解，客观缓解率超过四分之一。另有8例疾病稳定，治疗持续时间令人满意，其中5例患者仍在治疗中，3例已经超过6个月。另有2例患者不幸进展，1例患者死亡。
Enhertu、DS-1062、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体（分别为：抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab]）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。2019年12月，Enhertu获得美国FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。目前，Enhertu也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。
综上所述，patritumab deruxtecan联合奥希替尼（Tagrisso ）治疗EGFR突变的晚期肺癌显著延长无进展生存期(PFS)，肿瘤缩小，疾病控制率DCR超过95%，耐药性强，并且安全性良好。与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
