抗体-药物偶联物Tisotumab vedotin共同研发针对宫颈癌的新手段
发布时间：2020-08-27 点击量： 次
制药公司Genmab今日宣布，评估Tisotumab vedotin治疗复发性或转移性宫颈癌的innovaTV 204研究已取得积极结果，Genmab将在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）展示这些结果。Tisotumab vedotin是一种研究用抗体-药物缀合物(ADC)，由Genmab的组织因子特异性全人类单克隆抗体和西雅图遗传学公司的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头，将微管破坏剂单甲基金抑制素E (MMAE)共价连接到抗体上，并在内化时将其释放，诱导靶细胞死亡。在癌症生物学中，组织因子是一种能够促进肿瘤生长、血管生成和转移的蛋白质。1基于其在许多实体肿瘤上的高表达和其快速内化，选择组织因子作为ADC方法的目标。在正在进行的临床试验中，将替索单抗韦多汀作为一种单一疗法，与常用疗法联合应用于一系列实体肿瘤和复发性和/或转移性宫颈癌。这些试验正在评估每周或每三周的给药方案。
宫颈癌形成于连接阴道和子宫的子宫颈内部。宫颈癌的形成很缓慢，往往需要很多年才可以形成。宫颈癌，也称为子宫颈癌，是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。人乳头状瘤病毒（HPV）是该病发生的最主要危险因素。可以通过定期筛查和注射疫苗预防宫颈癌。早期宫颈癌治愈率高，预后相对好。
这是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展，这些患者先前接受过双重化疗（联用或不联用贝伐单抗）但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究评估了tisotumab vedotin（每3周给药一次）的疗效和安全性。主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。
结果显示，BICR审查确定的ORR为24%、中位DOR为8.3个月。研究中，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症。该研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。
tisotumab vedotin是一种靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），TF在宫颈癌细胞上表达，可促进肿瘤生长、血管生成和转移。先前接受过治疗的复发和/或转移性宫颈癌，对标准疗法通常表现出很有限的客观缓解率，通常低于15%，中位总生存期（OS）仅为6.0-9.4个月。
Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说：“尽管标准护理方法取得了进展，但晚期宫颈癌的治疗选择仍未得到满足。Genmab和Seattle Genetics将共同致力于开发治疗晚期宫颈癌的新手段”。Tisotumab vedotin正在作为一种单一疗法或与多种常用疗法相结合，用于治疗一系列实体瘤以及复发和/或转移性宫颈癌。
综上所述，使用Tisotumab vedotin治疗复发性或转移性宫颈癌患者总有效率（ORR）达到24%，中位DOR为8.3个月。虽然一线化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌，可用的治疗方法有限，对新的治疗选择存在重大未满足需求，但是使用Tisotumab vedotin具有临床意义和持久的客观反应，安全性可控。
