比尼替尼binimetinib新型MEK1/2抑制剂具有多种癌症抗肿瘤活性
发布时间：2020-09-03 点击量： 次
肿瘤与我们生活息息相关，“谈癌色变”，也就是这么来的，反映了人类对肿瘤的恐惧。一种只发生在女人身上的癌症“卵巢癌”，严重威胁了女人的生命。卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式和卵巢癌相似，经常也统称为卵巢癌。卵巢癌可发生于任何年龄，其组织学类型多样，主要为上皮来源。卵巢癌可发生在任何年龄段，交界性肿瘤好发于30～40岁女性，总体而言卵巢癌绝大多数发生在50岁以上女性。在我国，卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位，约占所有女性生殖道肿瘤的23%，呈逐年上升的趋势。我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万，居妇科恶性肿瘤之首。下面海得康海外医疗小编介绍MEK1/2抑制剂Binimetinib治疗低级别浆液性卵巢癌的疗效：
既往研究显示，化疗对于低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）有效率相对较低。然而，30％～60％LGSOC患者存在MAPK信号通路异常，最常见的是KRAS/BRAF突变。之前进行的一项针对MEK抑制剂selumetinib的Ⅱ期临床研究显示，LGSOC反应率可以达到15％。Binimetinib作为一种有效的MEK1/2抑制剂，已经被证明对多种癌症具有抗肿瘤活性。
MILO（低级别浆液性卵巢癌的MEK抑制剂）/ENGOT-ov11是一项开放标签、2：1随机对照研究，旨在对比binimetinib（45mg BID）与医师选择化疗（Physician’s Choice Chemotherapy，PCC）在LGSOC中的临床疗效。入组标准为：≥1线铂类为基础的化疗方案；复发或持续可测量LGSOC；≤3线化疗；之前未接受过MEK或BRAF抑制剂治疗。主要研究终点是通过盲法检查得出的无进展生存（PFS）。其他评估指标包括总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR），临床获益率、生物标志物和安全性。
研究共入组303例患者，binimetinib组201例，PCC组102例。 Binimetinib治疗组患者的中位PFS为9.1个月（95％CI 7.3-11.3），PCC治疗组患者的中位PFS为10.6个月（95％CI 9.2-14.5）（HR = 1.21，95％CI 0.79-1.86，因无效而提前关闭）。两组的次要疗效终点相似：Binimetinib治疗组ORR为16％（完全/部分缓解，CR/PRs，32），这一数字在PCC组中为13％（CR/PRs，13）。Binimetinib和PCC治疗组患者中位DOR分别为 8.1个月（范围0.3～12.0 +个月）和6.7个月（0.3～9.7+个月），中位OS分别为25.3个月与20.8个月。安全性结果与已知的binimetinib安全性数据一致；最常见的≥3级事件是血液CK增加（20％）和高血压（20％）。事后分析表明，KRAS突变与binimetinib治疗反应率之间可能存在关联。
综上所述，使用binimetinib治疗患者中位无进展生存为9.1个月，客观缓解率为16％。虽然MILO未能达到其主要研究终点，但binimetinib在评估的所有LGSOC疗效终点中均表现出抗肿瘤活性。
