阿帕替尼治疗晚期脊索瘤是一种新选择
发布时间:2020-09-08 点击量: 次
脊索瘤是来自骨内残存的迷走脊索组织的恶性肿瘤,是一种比较罕见的肿瘤疾病,可以发生于神经轴上具有脊索残余物的任何部位,主要见于蝶骨和枕骨底部及其软骨结合处的周围以及骶尾部。临床表现为早期症状为疼痛,若侵及关节,可出现站立不稳、关节受力产生疼痛等;随着现在手术技术的发展,可对脊索瘤进行全切手术,使五年生存率提高到百分之六七十。这个肿瘤处于良性以及恶性之间,如果治疗及时,那么对生命没有太大的威胁,反之拖延,后果无法估计。
近日,《柳叶刀》子刊The Lancet Oncology在线发表了一项“阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的应用:一项单臂、单中心2期临床研究”。根据文章描述,这是阿帕替尼治疗晚期脊索瘤的首次试验,由上海长征医院肖建如教授、杨诚教授团队完成。研究获得的积极结果,意味着阿帕替尼可能是治疗晚期脊索瘤的一种新选择。
阿帕替尼是恒瑞医药创新研发的小分子靶向药物,通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成,从而达到抗肿瘤目的的新药。该药于2014年获批上市,用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
脊索瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤,起源于胚胎残留的脊索组织。目前,临床上尚未有针对晚期脊索瘤的标准治疗方法,术后局部复发的发生率约为50%,转移率约为20%。研究显示,阿帕替尼对实体瘤的治疗具有良好的疗效和可控的不良反应。
此次发表于The Lancet Oncology的2期研究,旨在研究阿帕替尼对晚期脊索瘤患者的安全性和抗肿瘤活性。研究在2017年8月21日至2019年5月31日期间,共筛选了32例晚期脊索瘤患者,其中30例纳入了意向治疗(ITT)分析。这些受试者在试验期间接受每天口服一次500mg阿帕替尼治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为根据RECIST 1.1和Choi标准评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。
结果发现,根据RECIST 1.1评估,在ITT人群的27位患者中,有1位患者(3.7%;95%CI 0~11.3)达到了客观反应,中位PFS为18个月(95%CI 3~34)。根据Choi标准,7位患者(25.9%;8.3~43.6)达到了客观反应,中位PFS为18个月(3~33)。此外,该研究还发现,阿帕替尼对于脊索瘤肺转移的疗效良好,可显著减少脊索瘤的肺转移灶。
在安全性方面,阿帕替尼在该研究中安全性良好,3级不良事件(AEs)发生率为37.9%,低于既往文献报道的其他靶向治疗。与治疗相关的最常见的3级不良反应是高血压(29例患者中的7例)和蛋白尿(2例),没有观察到与治疗有关的4级不良事件或与治疗有关的死亡。此外,大多数患者经过6个月的治疗后疼痛得到了明显缓解。
值得一提的是,恒瑞医药正在就阿帕替尼开展数十项临床试验。根据药物临床试验登记与信息公示平台,阿帕替尼登记开展的临床研究多达44项,适应症包括晚期肝细胞癌、肺癌、三阴乳腺癌、小细胞肺癌等。
综上所述,阿帕替尼治疗晚期脊索瘤患者显示出有希望的活性和可控的毒性。中位PFS为18个月无进展生存期显著延长,该研究还发现,阿帕替尼对于脊索瘤肺转移的疗效良好,可显著减少脊索瘤的肺转移灶。可以预见,未来将有更多患者有望获益于阿帕替尼。