靶向CD47单抗获药监局批准临床试验许可丨与艾伯维达成近30亿美元合作
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
淋巴瘤是一种始于免疫系统细胞的癌症，称为淋巴细胞。当淋巴细胞(一种白细胞)变异并不受控制地生长。当这种情况发生时，癌细胞不再死亡，而是继续繁殖并侵入身体的不同部位。其可以分两种主要类型是霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。霍奇金淋巴瘤往往可以治愈。NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和，病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞，根据NHL的自然病程，可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。每年，全世界有40多万人患淋巴系统肿瘤(淋巴瘤)，其中约一半死于这种疾病。非霍奇金淋巴瘤的发病率正在上升，但很难获得成功的治疗，因此人们正在寻求更好的治疗方法。
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，天境生物的1类新药注射用TJ011133获得一项新的临床试验默示许可，适应症为“复发或难治性晚期淋巴瘤”。TJ011133即 TJC4，是一款靶向CD47的全人源单克隆抗体。值得一提的是，9月4日，天境生物刚与艾伯维（AbbVie）就TJC4的全球开发和商业化达成一项近30亿美元的合作。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用，它已成为肿瘤免疫疗法领域的研究热点之一。
TJC4是天境生物自主研发的一款靶向CD47的全人源单克隆抗体。根据天境生物早前发布的新闻稿，它可通过阻断CD47通路促使巨噬细胞吞噬肿瘤，促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有强大的抗肿瘤活性。同时，TJC4具有独特的抗原结合表位，可以最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生凝聚作用。TJC4的这些特性在一系列在食蟹猴中进行的临床前和毒理学研究中已被证明。
本次在中国，TJC4获批的是一项针对“复发或难治性晚期淋巴瘤”的临床试验。早前，该药已获批针对“复发或难治性急性髓系白血病”的临床研究。中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，天境生物正在开展一项1/2a期临床研究，以评估TJC4单药治疗复发或难治急性髓系白血病患者的安全性、耐受性，药代动力学、药效动力学和免疫原性，同时探索TJ011133单药治疗这类患者的初步疗效、最大耐受剂量和2期临床研究推荐给药剂量及最佳给药方案。
目前，天境生物也在美国同步推动TJC4的临床开发。2019年6月，TJC4在美国的1期临床研究已完成首例患者给药，该研究旨在评估TJC4作为单一药物及与其他肿瘤药物联合用药在晚期实体肿瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。
值得一提的是，9月4日，天境生物刚与艾伯维就TJC4的全球开发和商业化达成一项合作。根据合作协议，艾伯维将获得TJC4在大中华区以外国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留TJC4在中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区开发和商业化的所有权利（推荐阅读：天境生物与艾伯维达成近30亿美元合作！）
综上所述，此前TJC4的临床试验已在美国开展，而且还完成了首例患者给药，结果显示，靶向CD47单抗能够促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有强大的抗肿瘤活性。同时，TJC4具有独特的抗原结合表位，可以最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生凝聚作用。海得康祝贺天境生物CD47单抗TJC4获批新的临床试验，希望该药的临床研究顺利进行，早日惠及患者。
