日本批准丨纳武单抗联Opdivo和易普利姆玛Yervoy治疗直肠癌
发布时间：2020-11-19 点击量： 次
目前我国每年新发癌症病例约为三百多万例，其中常见的就有直肠癌，直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。其发病率在所有恶性肿瘤中位居第三位（男性）、第二位（女性），每年新发病例数约120万，约死亡病例数约608,700人(2008年)。目前直肠癌患者呈飙升的趋势，大城市的白领人群中发病上升尤其明显，而且出现年轻化趋势，为什么会这样，这是跟城市发展还有年轻人经常熬夜加班有关，还有饮食不规律和饮食油腻也有很大的关系。直肠癌位置低，容易被直肠指诊及乙状结肠镜诊断。但因其位置深入盆腔，解剖关系复杂，手术不易彻底，术后复发率高。中下段直肠癌与肛管括约肌接近，手术时很难保留肛门及其功能是手术的一个难题，也是手术方法上争论最多的一种疾病。我国直肠癌发病年龄中位数在45岁左右。青年人发病率有升高的趋势。直肠癌早期往往没有明显的症状，不易发现。有些患者有轻微的症状，直肠癌的早期症状常常表现以下，一个是大便习惯的改变，如变频就是大便次数增多，或者是便秘与腹泻交替，有时候腹泻，有时候便秘。海得康海外医疗小编还是要提醒大家，一个良好的饮食习惯和作息习惯还是很重要的。虽然现在治疗直肠癌的靶向药越来越多，但是还是远远不能满足广大患者的需求，所以大家应该自我远离癌症。
2020年09月27日讯，小野制药（Ono Pharmaceutical）与百时美施贵宝日本子公司（Bristol-Myers Squibb K.K.）近日联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），用于治疗接受化疗后病情进展、微卫星不稳定性高（MSI-H）、不可切除性晚期或复发性结直肠癌患者。此外，小野制药还宣布，Opdivo单药治疗的四周一次给药方案也获得了批准：在已批准的单药治疗适应症中，在当前“静脉输注每2周一次240毫克，每次持续30分钟”剂量和给药时间表基础上增加“静脉输注每4周一次480毫克，每次持续30分钟”。
Opdivo+Yervoy免疫组合治疗MSI-H结直肠癌适应症的批准，主要基于多中心、开放标签2期临床研究CheckMate-142中Opdivo+Yervoy组合队列的结果。该研究由百时美施贵宝开展，入组患者为在接受化疗期间（包括氟嘧啶抗癌药物）或之后病情进展、或对这些化疗不耐受的MSI-H或错配修复缺陷（dMMR）晚期或复发性CRC患者。结果显示，在该研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的客观缓解率（ORR）为55%，证明了在主要终点的有效性。该研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的安全性与先前临床研究报告的结果一致，没有新的安全信号。
虽然Opdivo已被批准作为单药疗法治疗MSI-H、不可切除性晚期或复发性结直肠癌，但这项最新批准，允许Opdivo+Yervoy免疫组合治疗相同的适应症。
Opdivo+Yervoy是一种独特的免疫检查点抑制剂组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点（PD-1和CTLA-4），并以互补的方式发挥作用，帮助摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的第一个双重免疫疗法。截至目前，OY组合在监管方面已获批5种癌症6个治疗适应症，包括：黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌。
小野制药是Opdivo的最初研发者，该公司于2011年与百时美施贵宝达成合作，授权百时美施贵宝Opdivo除日本、韩国、中国台湾之外的开发和商业化权利。在2014年7月，双方进一步扩大战略合作，开发和商业化多种免疫疗法（包括单药及组合疗法）用于日本、韩国、中国台湾的癌症患者。截至目前，Opdivo在日本、韩国、中国、美国和欧盟等国家获得批准。
综上所述，随着医学技术的发展，在治疗直肠癌的道路上，近几年也取得了重要的进展，但是还远远不能满足患者的需求。所以研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案。纳武单抗联Opdivo和易普利姆玛Yervoy治疗直肠癌，具有潜在的协同作用机制，客观缓解率（ORR）为55%，具有有效性。
