欧盟药监局批准阿替利珠单抗Tecentriq联合贝伐珠单抗Avastin治疗肝癌
发布时间：2020-10-16 点击量： 次
肝癌是一种生长在肝脏表面或内部的恶性肿瘤，有原发性和继发性之分。原发性肝癌起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，而继发性肝癌则是由其他部位的癌细胞发生转移，转移到肝脏形成肝癌。肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型。是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于肺、胃、乳腺、胰腺、胆道、结直肠、子宫、卵巢等器官恶性肿瘤的肝转移。肝癌HCC主要发生在慢性肝炎（HCV）或饮酒导致的肝硬化患者中，通常确诊时已处于晚期阶段，治疗选择非常有限。肝癌是导致全球人口死亡最多的癌症。尤其是亚洲，死于肝癌患者更是数不胜数。预防癌症最佳的方法就是进行体检，提前查出癌细胞，提前遏制癌细胞。
2020年09月27日讯，罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐珠单抗），用于治疗先前没有接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。就在最近，Tecentriq+Avastin组合还获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准的积极意见，预计在未来2个月内获得批准。
在美国监管方面，Tecentriq+Avastin组合于今年5月获得FDA批准，用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除性或转移性HCC患者。该适应症是在FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目Orbis倡议下审查并批准的。就在最近，Tecentriq+Avastin组合还被欧洲肿瘤医学协会（ESMO）推荐作为治疗不可切除性HCC的I类药物，同时也被全球许多临床实践指南所采纳。在中国，该方案已于今年1月获国家药品监督管理局（NMPA）受理、于2月底被授予优先审评资格。
值得一提的是，Tecentriq+Avastin组合是第一个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性或转移性HCC的癌症免疫治疗方案。来自IMbrave150临床试验的数据显示，与标准护理药物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq+Avastin联合治疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
IMbrave150（NCT03434379）是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性、局部晚期或转移性HCC患者中开展，调查了Tecentriq与Avastin联合治疗方案相对于标准护理药物——多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Tecentriq+Avastin联合治疗（n=336）或索拉非尼治疗（n=165），直至出现不可接受的毒性反应或失去临床受益。该研究的共同主要终点是由独立评估机构根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）确定的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
结果显示：与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组总生存期显著延长（中位OS：NE vs 13.2个月）、死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12个月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。此外，与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）、疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。
该研究中，Tecentriq+Avastin联合治疗组有38%的患者出现严重不良反应（3-4级），最常见的（＞2%）是胃肠道出血、感染和发热。这些结果已于今年5月发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
综上所述，随着医学技术的发展，在治疗肝癌的道路上，近几年也取得了重要的进展，有的不严重的几乎都能治愈。但是还远远不能满足患者的需求。所以研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案。临床研究结果表示：与标准护理药物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq+Avastin联合治疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
