抗体偶联药Enhertu治疗HER2阳性转移性胃癌总生存期显著改善
发布时间：2020-10-30 点击量： 次
胃在人体起到消化作用，人体摄入食物从口腔进入食道，然后进入胃里面。胃是一个很神奇的器官，就像圣诞老爷爷的袜子，怎么装也装不满。但是临床上有出现微穿孔的现象，那是因为有炎症导致的穿孔。也有出现胃癌的，由于上皮细胞组织发生了恶变，导致胃里面的细胞癌变形成了胃癌。胃腺癌属于胃癌病理类型的一种，早期胃腺癌治疗难度不大，切除治疗和化疗是最好的方案，根治的患者也较多。然而晚期胃腺癌治疗难度就大多了，一般都是采取化疗和靶向药物治疗，抑制癌细胞的进展。胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%。胃腺癌的发病率随年龄增长而增加，75%以上的患者年龄大于50岁。引起胃腺癌的病因现在还尚未清楚，只是有专家报道过说胃溃疡可发展为癌，虽然这种情况也只是发生在极小部分患者中，而且其中大部分可能一开始就有尚未被发现的癌种。世界卫生组织(WHO)说过：“幽门螺杆菌”是胃腺癌和胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的一级致癌因素，已证实胃息肉是癌的前身，尽管并不多见，但对各种胃息肉均应提高警惕并予以切除，从根本上扼杀癌细胞。
第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（ AstraZeneca）今日宣布，FDA已经接受为靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，用于治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。FDA预计在明年第一季度做出回复。
胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因，转移性疾病的五年存活率为5%。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体，它表达在许多肿瘤类型中，包括乳腺癌，胃癌和结直肠癌。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。它在去年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。此外，Enhertu曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。今年9月，它获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。
这一sBLA是基于随机2期临床试验DESTINY-Gastric01的结果。该试验结果显示，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）的患者相比，客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）获得具有统计学显著性和临床意义的改善。Enhertu治疗组达到51.3%的客观缓解率（95% CI：41.9-60.5），化疗组这一数值为14.3%（95 CI：6.4-26.2）。在预先指定的中期分析中，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.39-0.88，p=0.0097）。Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月。
“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受初始治疗后出现进展，就没有获批的HER2靶向药物选择，”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说。“这些患者的预后很差，现有的治疗方案只能提供有限的临床获益。这一里程碑使我们离将这款潜在改变医疗实践的药物提供给胃癌患者又近了一步。”
综上所述，在医学上，抗体偶联药对癌症可以做到精准治疗，而且抗体偶联药物在医学界被称为、“生物炸弹”。Enhertu作为优秀的抗体偶联药物，它具有统计学显著性和临床意义的改善。并且能够显著提高缓解率。此次第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（ AstraZeneca）公司合作，并授予其优先审评资格，用于治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。标志着治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者又多了一个靶向药的选择。海得康祝贺第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（ AstraZeneca）公司合作，希望靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu在后续临床开发中进展顺利，最终惠及患者。
