普拉替尼治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌，对中国患者的效果怎么样？上市了吗？

发布时间：2021-01-29    点击量： 次

　　在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上，公布了RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）在全球I/II期ARROW关键性研究中的中国患者的研究结果。

　　结果显示，普拉替尼在既往接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者中，具有优越和持久的临床抗肿瘤活性且耐受性和安全性良好。

　　ARROW研究（NCT03037385) 是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。数据显示，普拉替尼在多种晚期RET变异实体肿瘤（包括RET融合阳性NSCLC）中具有广泛和持久的抗肿瘤活性。

　　此次会上报告的结果显示，对于ARROW研究中既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC中国患者，普拉替尼(400mg每日一次)的疗效和安全性与此前报道的全球患者的数据一致。这也是首次在学术会议上公布普拉替尼用于治疗既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC中国患者的数据。

　　截至数据截止日期（2020年5月22日），共有来自10个中国研究中心的37例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究，并接受起始剂量为400 mg（每日一次）的普拉替尼治疗。所有患者都接受了至少一种铂类化疗方案，约一半(49%)的患者曾接受过>=3种系统治疗方案，32%的患者接受了>=3种化疗方案。肿瘤缓解通过盲态独立中心评审（BICR）采用《实体肿瘤反应评估标准》（RECIST）1.1版进行评估。

　　有效性：普拉替尼对含铂化疗后的RET融合阳性NSCLC表现出强大的临床活性：

　　在按照BICR判定的32例基线有可评估病灶的患者中，确认的客观缓解率(ORR) 为56%(95% CI: 38-74%), 包括1例完全缓解和17例部分缓解(PR)，除此之外，还有2例PR待确认。疾病控制率（DCR）为97%，其中1例不可评估。
　　18例确认缓解的患者中，至首次缓解的中位时间为1.9个月。
　　截至数据截止日，有89%（16/18）的确认缓解患者仍在接受治疗。
　　中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月的DOR率为83%。
　　无论RET融合基因型如何，均有缓解。

　　安全性：普拉替尼耐受性良好，安全性可控。研究中，普拉替尼耐受良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。

　　普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，商品名为Gavreto。目前，该药已获美国FDA批准，用于治疗：

　　（1）经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；

　　（2）需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者；

　　（3）以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。

　　普拉替尼未在美国获批用于其他适应症，并且，无论是在中国，或者其它地区的医疗监管机构，均未对普拉替尼的任何适应症做出批准决定。