FDA批准Breyanzi治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤，效果和安全性如何？

发布时间：2021-02-08    点击量： 次

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种最常见的发展迅速的侵袭性疾病，是非霍奇金淋巴瘤最常见形式，约占三分之二。73％的患者在二线治疗或更晚阶段无反应或复发。对于复发或对初始疗法无反应的患者，提供持续反应的常规治疗有限，中位预期寿命约为六个月。

　　2021年2月5日，美国FDA宣布批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），这些患者对至少2种其他全身性治疗没有应答，或者在治疗后复发。

　　Breyanzi是美国FDA批准的第3款靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，也是FDA批准的第4款CAR-T细胞疗法。

　　Breyanzi的批准是基于一项TRANSCEND NHL 001临床试验，该研究在评估了超过250名患难治性或复发的大B细胞淋巴瘤患者，结果发现，使用单剂量Breyanzi治疗后的总缓解率（ORR）为73%、完全缓解率（CR）为54%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月、中位总生存期（OS）为21.1个月。病情获得完全缓解的患者中，中位PFS和OS尚未达到，在12个月时，有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

　　在安全性方面的数据明显优于其他CAR-T疗法，在诱发细胞因子风暴上的概率更低。结果显示，46%的患者发生任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），3级或更高级别的细胞因子释放综合征发生为2%。CRS的中位持续时间为5天（范围：1-30天），中位发病时间为5天（范围：1-15天）。CRS最常见的表现包括发烧（93％），低血压（49％），心动过速（39％），畏寒（28％）和缺氧（21％）。在接受Breyanzi治疗的患者中，35％发生了任何等级的神经毒性事件（NT）12％的患者出现3级以上的NT。在所有患者中，包括在死亡时或数据截止时具有持续神经系统事件的患者，神经系统毒性中位持续时间为15天。

　　由于严重甚至致死的细胞因子风暴以及神经毒性，FDA可能会对这款疗法发黑匣子警告。为了进一步评估长期安全性，FDA还要求制造商进行上市后的观察性研究。