XOLREMDI：创新靶向疗法，首次用于治疗WHIM综合征
发布时间：2024-06-03 点击量： 次
WHIM综合征，这一名称源于其四种典型表现：疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常症。然而，值得注意的是，并非所有患者都会展现出这四种症状。这种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少综合征，是由CXCR4受体功能障碍所引发的。CXCR4受体的功能障碍导致白细胞无法正常地从骨髓进入外周循环，从而使得患者体内的中性粒细胞和淋巴细胞数量显著降低。正因如此，WHIM综合征的患者常常会受到严重且频繁的感染威胁。
在这一背景下，XOLREMDI（mavorixafor）的出现为这类患者带来了新的希望。XOLREMDI是一种选择性CXCR4受体拮抗剂，它在美国已经获得了批准，用于治疗12岁及以上的WHIM综合征患者。这种药物的主要作用机制是通过增加循环中成熟的中性粒细胞和淋巴细胞数量，从而强化患者的免疫系统，减少与外界的接触感染风险。
值得一提的是，XOLREMDI是专门为WHIM综合征患者设计的第一种治疗方法。由于其在治疗中的显著效果，FDA已经授予了mavorixafor在WHIM综合征治疗中的突破性治疗称号，并在优先审查中对其新药申请（NDA）进行了评估。
FDA对XOLREMDI的批准是基于一项名为“pivotal 4 WHIM 3期临床试验”的严谨研究结果。这项全球性的、随机的、双盲的、安慰剂对照的、为期52周的多中心研究，共纳入了31名确诊为WHIM综合征的患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，XOLREMDI治疗组在中性粒细胞绝对计数（ANC）和淋巴细胞绝对计数（ALC）方面均有显著改善，并且感染的发生率也明显降低。
具体而言，在4WHIM试验中，与安慰剂组相比，XOLREMDI治疗组患者的中性粒细胞绝对计数超过阈值的时间明显延长，淋巴细胞绝对计数亦是如此。此外，通过胜率法进一步评估的复合终点显示，与安慰剂治疗患者相比，XOLREMDI治疗患者的总感染评分降低了约40%，年感染率更是降低了60%。
当然，任何药物都可能伴随一定的不良反应。在4WHIM试验中，报告的最常见不良反应包括血小板减少症、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕等。然而，与药物带来的显著疗效相比，这些不良反应在可控范围之内，为患者带来了新的治疗选择和希望。
