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康奈非尼治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌效果

发布时间:2024-07-22    点击量:

2020年4月8日,美国食品药品监督管理局批准康奈非尼(BRAFTOVI)与西妥昔单抗联合治疗经美国FDA批准的试验检测出BRAF V600E突变的转移性癌症(CRC)成年患者。
在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验中评估疗效(BEACON CRC;NCT02928224)。符合条件的患者需要有BRAF V600E突变阳性的转移性CRC(通过Qiagen therasecreen®BRAF V600 E RGQ PCR试剂盒检测),并在一个或两个先前的治疗方案后出现疾病进展。共有220名患者被随机分配到康奈非尼(每天一次,口服300 mg)联合西妥昔单抗组,221名患者被随机化到伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗的对照组。

主要疗效指标是总生存率(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、总确诊反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)。通过盲法独立中心审查对首批220名患者的亚组进行ORR和DoR评估,这些患者被随机分配接受康奈非尼加西妥昔单抗或对照组。康奈非尼和西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月(95%CI:7.511.0),而对照组为5.4个月(95%CI:4.8,6.6)(HR 0.60;95%CI:4.5,79;p=0.0003)。康奈非尼和西妥昔单抗组的中位PFS为4.2个月(95%CI:3.7,5.4),而对照组为1.5个月(95%CI:1.4,1.7)(HR 0.40;95%CI:0.31,0.52;p<0.0001)。ORR分别为20%(95%CI:13%,29%)和2%(95%CI:0%,7%)。康奈非尼和西妥昔单抗组的中位DOR为6.1个月(95%CI:4.1,8.3),对照组未达到(95%CI:2.6,NR)。
康奈非尼与西妥昔单抗最常见的不良反应(≥25%)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。康奈非尼的推荐剂量为300 mg,与西妥昔单抗联合口服,每日一次。
总的来说,康奈非尼在治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌方面表现出显著的疗效和可控的安全性。然而,具体效果可能因个体差异而异,因此在使用前应咨询专业医生并根据患者的具体情况制定治疗方案。

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