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特立妥珠单抗对肺癌晚期疗效怎样

发布时间:2025-06-25    点击量:

肺癌晚期患者往往面临疾病进展快、预后差、治疗选择有限等困境,特立妥珠单抗(Telisotuzumab)作为一种新型靶向药物,为肺癌晚期治疗带来了新的希望。
特立妥珠单抗是一种靶向c-Met的人源化单克隆抗体。c-Met是一种受体酪氨酸激酶,在多种肿瘤的发生发展中起着关键作用。在肺癌中,c-Met基因扩增、突变或过表达可导致c-Met信号通路异常激活,促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭,同时还能促进肿瘤血管生成,增强肿瘤的耐药性。特立妥珠单抗通过与c-Met特异性结合,阻断c-Met信号通路的激活,抑制肿瘤细胞的生长和扩散,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗肺癌的目的。
LUMINOSITY试验是一项Ⅱ期临床试验,旨在评估特立妥珠单抗在c-Met过表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。该试验纳入了经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性NSCLC患者,这些患者既往接受过含铂化疗后疾病进展。

在c-Met高表达的患者中,ORR达到35%左右。这意味着约三分之一的患者在接受特立妥珠单抗治疗后,肿瘤体积缩小超过30%。例如,一位60岁的晚期肺腺癌患者,c-Met高表达,经过多线治疗失败后参加该试验,使用特立妥珠单抗治疗几个周期后,胸部CT显示肺部肿瘤明显缩小,症状也得到显著改善。疾病控制率(DCR)较高,约为70% - 80%,表明大部分患者的病情在治疗后得到了控制,肿瘤没有进一步进展或有所缩小。中位PFS约为5 - 6个月,相比传统化疗,在一定程度上延长了患者的疾病无进展时间。
长期随访发现,部分患者对特立妥珠单抗的疗效持续时间较长,中位缓解持续时间(DoR)可达数月甚至更久。而且,不良反应总体可控,常见的不良反应包括外周水肿、乏力、恶心、呕吐等,大多为轻至中度,通过适当的对症治疗和管理,患者能够耐受治疗。
在肺腺癌患者中,c-Met过表达较为常见。特立妥珠单抗对c-Met过表达的肺腺癌晚期患者显示出较好的疗效。如前文所述的LUMINOSITY试验中,肺腺癌患者占比较大,且在c-Met高表达的肺腺癌亚组中,ORR和DCR等指标均较为理想。这是因为肺腺癌的发病机制与多种信号通路异常激活有关,c-Met信号通路的异常在其中发挥了重要作用,特立妥珠单抗能够针对性地抑制该通路,从而抑制肿瘤生长。
特立妥珠单抗不仅可单药用于肺癌晚期治疗,还具有与其他治疗方法联合应用的潜力。例如,与化疗药物联合使用,可能通过不同的作用机制协同发挥抗肿瘤作用,提高疗效。与免疫治疗药物联合也是一个研究方向,因为c-Met信号通路的激活可能会影响肿瘤微环境,抑制免疫细胞的活性,特立妥珠单抗与免疫治疗药物联合可能逆转这种免疫抑制状态,增强免疫治疗的效果。
参考链接:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-telisotuzumab-vedotin-tllv-nsclc-high-c-met-protein-overexpression
 

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