尼洛替尼具备哪些功效与治疗作用
发布时间：2025-07-14 点击量： 次
尼洛替尼（Nilotinib，商品名：Tasigna）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）。它是由诺华（Novartis）公司开发并获得FDA批准的第二代BCR-ABL抑制剂，旨在克服伊马替尼（Imatinib）耐药或不耐受的临床难题。
尼洛替尼特异性靶向融合基因BCR-ABL1所编码的酪氨酸激酶。该激酶异常活性是慢性髓性白血病发病的根本原因。Nilotinib通过与BCR-ABL ATP结合位点紧密结合，阻断其酪氨酸激酶活性，进而抑制白血病细胞的增殖与存活，促进其凋亡。
与第一代TKI伊马替尼相比，尼洛替尼在体外对BCR-ABL的抑制效能约为其10-30倍，且能对多种伊马替尼耐药突变（除T315I外）发挥抑制作用。
尼洛替尼目前主要适用于以下两类患者：
新诊断的Ph+慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）成人患者：作为一线治疗药物，Nilotinib可有效诱导更高比例的分子缓解（MMR）和完全细胞遗传学缓解（CCyR），使患者预后明显改善。
对伊马替尼治疗耐药或不耐受的Ph+ CML-CP或加速期（CML-AP）成人患者：作为替代方案，Nilotinib能在相当比例患者中恢复治疗反应并延长无进展生存期。
部分指南（如NCCN）亦将其作为推荐的一线治疗选择。
尽管尼洛替尼对多数BCR-ABL突变敏感，但T315I突变仍表现出耐药。因此，患者治疗过程中应进行BCR-ABL突变分析以指导药物选择。
常规推荐剂量为：
新诊断CML-CP：300 mg，每日两次。对TKI治疗失败的CML患者：400 mg，每日两次。服药时需空腹服用（餐前2小时及餐后1小时），以减少药物吸收变化和心脏不良反应风险。
尼洛替尼的常见不良反应包括：
心脏毒性：QT间期延长，需定期心电图监测；
代谢异常：高血糖、高胆固醇、高脂血症；
血液毒性：中性粒细胞减少、血小板减少；
肝功能异常：ALT、AST升高。
为确保安全，应定期监测血常规、电解质、肝肾功能及心电图，避免与可能加重QT延长的药物合用。
Nilotinib也在探索与新型药物联合使用，如与免疫调节剂、异种抗体等共同治疗耐药CML或微小残留病灶，期待扩大其适用人群。
尼洛替尼作为第二代TKI，是慢性髓性白血病治疗的重要里程碑，其高效性与相对可控的安全性使其成为多数Ph+ CML患者的首选或替代治疗药物。未来随着精准分子分型、耐药机制研究和TFR策略的深入，Nilotinib有望在白血病长期控制与治愈路径上发挥更大作用。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/nilotinib.html
