瑞维美尼药品说明书详细解读
发布时间：2025-07-14 点击量： 次
适应症：
瑞维美尼（Revumenib，商品名Revuforj）是一种靶向治疗药物，主要适用于携带KMT2A基因重排（KMT2A-r）或NPM1突变的复发或难治性急性白血病患者，适用于儿童（≥1个月）及成人群体。本品于2024年由美国FDA加速批准上市，用于治疗对标准疗法无效的复发/难治性急性髓系白血病（AML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，是第一种靶向“混合谱系白血病蛋白”异常的精准药物。
作用机制：
瑞维美尼是一种选择性泛Menin抑制剂，通过与Menin蛋白结合，干扰其与KMT2A融合蛋白的相互作用，阻断白血病发生所需的致癌转录程序。
KMT2A（又称MLL）重排或NPM1突变会引起白血病细胞的异常分化和增殖，而Menin蛋白是这些异常信号传导链中的核心调节因子。瑞维美尼能抑制Menin-KMT2A融合复合物，进而重启白血病细胞的分化过程、抑制肿瘤生长，实现肿瘤负荷降低。
该机制赋予瑞维美尼靶向治疗耐药性极高的急性白血病的能力，是目前已知少数能直接逆转KMT2A-r及NPM1突变致病机制的口服药物。
用药方法：
在患者选择方面，需依据骨髓细胞中是否存在 KMT2A 易位，来筛选接受 Revuforj 治疗的急性白血病患者。不过，截至目前，尚无 FDA 批准的用于检测 KMT2A 易位的伴随诊断方法。
关于推荐剂量，Revuforj 的剂量并非固定，会因患者体重以及是否同时使用强效 CYP3A4 抑制剂而有所不同。在患者白细胞降至 25Gi/L 以下前，不可开始服用该药物。治疗需持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。对于无疾病进展且未出现不可接受毒性的患者，至少治疗 6 个月，给身体足够时间达到临床反应。具体而言，体重 40 公斤及以上患者，起始剂量为每天口服两次，每次 270 毫克；体重不足 40 公斤的患者，起始剂量为每天口服两次，每次 160 毫克/立方米；1 岁及以上患者的推荐剂量，需严格遵循医嘱。
副作用：
分化综合征：该反应类似于ATRA治疗APL时的副作用，表现为发热、呼吸困难、体重快速增加、水肿、低血压等，需立即停药并使用糖皮质激素治疗。
QT间期延长：心电图QT间期延长可能导致心律失常，需定期心电图与电解质监测。
胃肠道不适：如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。
血液毒性：如中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等，需评估是否给予生长因子或调整剂量。
约18%的患者因不良反应需暂时停药，少数（约5%）患者需永久停药。多数副作用为可逆，且可通过剂量调整和支持性治疗控制。
警告及注意事项：
分化综合征风险：治疗期间如出现不明原因的发热、呼吸困难或体重突然增加，应高度警惕分化综合征，需立即使用糖皮质激素干预。
QT延长风险：在基线、用药第8天及治疗期间每周期定期进行心电图和电解质（钾、镁）监测，避免与延长QT间期的药物合用。
肝功能监测：每周监测肝酶和胆红素指标，若出现3级以上升高，应暂停用药并评估是否恢复。
妊娠及生育风险：动物研究提示对胎儿有潜在致畸性。女性患者用药期间及停药后至少6个月应避免怀孕，男性患者需使用避孕措施至少3个月。
治疗反应迟发：有些患者在第1或2个周期后才出现明显疗效，应密切监测血象及骨髓状态，避免过早停药。
药物相互作用：
瑞维美尼为CYP3A4代谢酶底物，因此存在潜在的药物相互作用：
避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用，因可能导致药物血浓度升高，增加毒性；
避免与CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）合用，否则药效可能下降；
不宜与其他延长QT间期的药物联用，如某些抗生素、抗精神病药等。
如必须联用CYP3A4抑制剂，应根据临床指导适当调整瑞维美尼剂量并加强监测。
特殊人群用药：
儿童用药：已批准用于1个月以上儿童，剂量根据体重调整。儿童患者应在经验丰富的儿科血液科医生指导下使用。
老年人用药：尚未显示年龄显著影响药物代谢，但老年人心脏病风险更高，QT监测尤为重要。
肝肾功能不全：中重度肝功能损害患者需谨慎使用。肾功能不全对药物清除影响较小，但严重肾病者尚缺乏充分研究数据。
妊娠与哺乳期妇女：禁用于妊娠期。尚无数据表明是否经乳汁分泌，哺乳期应权衡利弊，建议停药或暂停哺乳。
参考资料：https://www.drugs.com/history/revuforj.html
