泽妥珠单抗治疗胰腺癌疗效如何
发布时间：2025-07-17 点击量： 次
泽妥珠单抗（Zenocutuzumab，代号MCLA-128）是一种新型双特异性单克隆抗体，由荷兰公司Merus开发，针对HER2和HER3两个受体，具有独特的“Dock & Block”作用机制，主要用于治疗一类名为NRG1基因融合阳性（NRG1 fusion-positive）的肿瘤，包括胰腺癌、非小细胞肺癌等。
在传统治疗手段（如化疗、放疗、靶向或免疫疗法）疗效有限的胰腺癌中，泽妥珠单抗为部分患者提供了新的治疗希望。
胰腺癌是一种侵袭性极强的消化系统恶性肿瘤，常在晚期才被发现，5年生存率不足10%。绝大多数胰腺癌为腺癌，其中一小部分患者存在驱动基因突变或融合，如KRAS突变、BRCA突变、ALK融合等。NRG1融合是一种极其罕见但重要的分子异常，约占胰腺癌患者的0.5%-1%。
NRG1融合导致配体NRG1的过表达，使其与HER3受体结合，进一步激活HER2/HER3异源二聚体，启动下游的PI3K/AKT和MAPK信号通路，促进肿瘤细胞生长和生存。因此，HER2/HER3通路成为治疗NRG1融合阳性胰腺癌的潜在靶点。
泽妥珠单抗是一种全人源双特异性抗体，能够同时结合HER2和HER3，泽妥珠单抗通过HER2将抗体“锚定”到肿瘤细胞表面；同时阻断NRG1与HER3的结合，防止HER2/HER3异源二聚体的形成，抑制信号通路激活。
泽妥珠单抗的核心研究为Zenith试验（NCT02912949），是一项I/II期多中心、开放标签的临床研究，评估其在多种NRG1融合肿瘤中的疗效和安全性。
患者包括多种NRG1融合肿瘤类型，如肺癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌等；所有患者接受泽妥珠单抗单药治疗，剂量为750 mg，每2周一次静脉注射；主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。
入组的胰腺癌患者均为晚期或转移性，且接受过多线治疗；ORR为42%，其中包括部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）；疾病控制率（DCR）高达75%；中位无进展生存期（mPFS）约为5.5个月；中位总生存期（mOS）尚未达到，但部分患者持续缓解时间超过12个月；疗效在HER2表达水平较高或HER3表达活跃者中更明显。
常见副作用包括疲劳、低镁血症、胃肠不适等，大多为1~2级；严重不良事件发生率低于15%，无治疗相关死亡；总体耐受性良好，适合长期使用。
与传统化疗相比，胰腺癌一线常用方案如FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇疗效有限；化疗后的NRG1融合胰腺癌患者在缺乏标准靶向药物时预后极差，而泽妥珠单抗为这些患者带来了可观缓解率与较长的缓解时间。其他靶向NRG1融合的药物如afatinib、tarloxotinib等疗效受限且副作用较重；
泽妥珠单抗以HER3为主要靶点，同时利用HER2结合增强定位准确性，机制更新颖，疗效更持久，副作用更温和。
与免疫治疗相比，胰腺癌对PD-1/PD-L1单抗反应较差，除非存在MSI-H或dMMR，整体免疫疗效不佳；NRG1融合相关肿瘤一般为“冷肿瘤”，不易被免疫系统识别，因此泽妥珠单抗比免疫治疗更有针对性。
泽妥珠单抗为一小部分胰腺癌患者带来了重要突破，尤其是对于携带NRG1融合、对多线治疗无应答的晚期患者，其客观缓解率显著高于传统手段，且安全性良好。
参考链接：https://www.drugs.com/bizengri.html
