依拉贝特诺在体内作用机制解析
发布时间：2025-07-24 点击量： 次
依拉贝特诺（Elafibranor）是一种口服小分子药物，主要作为过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ（PPAR-α/δ）双重激动剂，用于治疗代谢相关肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）等。其作用机制多靶点协同，既影响脂质代谢，也调节炎症与纤维化进程，是一类代表性的代谢调节类药物。
PPAR（Peroxisome Proliferator-Activated Receptors）是一类核内转录因子，分为三种亚型：PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ。它们主要调控脂肪酸氧化、糖代谢、炎症反应及纤维化过程。依拉贝特诺同时激活PPAR-α和PPAR-δ，其中：
PPAR-δ：广泛分布于全身组织，尤其在肌肉和肝脏中发挥抗炎、改善胰岛素敏感性的作用。
依拉贝特诺通过激活PPAR-α促进脂肪酸氧化，减少脂肪在肝脏内的堆积，从源头上缓解肝细胞脂变。此外，PPAR-δ的激活可增强全身胰岛素敏感性，从而降低肝脏脂肪合成的刺激信号，有助于逆转NASH的代谢基础。
NASH的一个关键进展机制是慢性肝炎症反应。依拉贝特诺通过PPAR-δ的活化抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的表达，减少肝脏炎症浸润细胞（如巨噬细胞）的募集。这样可减缓肝实质的炎性破坏，有助于防止病情进展至纤维化或肝硬化。
依拉贝特诺通过多途径调控肝星状细胞（HSC）活化，这是肝纤维化的主要细胞机制之一。研究表明，它可减少TGF-β和胶原蛋白I等关键致纤维分子的表达，同时减少ECM（细胞外基质）的沉积，减轻肝脏组织硬化进程。
在原发性胆汁性胆管炎中，依拉贝特诺通过PPAR-α促进胆汁酸的合成调节及外排，从而降低有毒胆汁酸在肝内的累积，减少胆管细胞损伤。此外，它还能调节胆固醇代谢，有助于降低患者的总胆固醇与LDL水平。
参考资料：https://www.drugs.com/elafibranor.html
