乌司奴单抗功效与副作用全面分析
发布时间：2025-07-28 点击量： 次
乌司奴单抗（Ustekinumab），商品名为Stelara，是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，由强生公司（Janssen Biotech）开发，用于治疗多种慢性免疫介导性疾病。它是一种靶向细胞因子IL-12和IL-23的生物制剂，通过阻断这些炎症因子的活性，控制过度活跃的免疫反应。乌司奴单抗已被广泛应用于治疗中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎、活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎。
乌司奴单抗的作用靶点为白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的共同p40亚基。IL-12和IL-23是重要的促炎细胞因子，分别在Th1和Th17免疫反应中发挥关键作用。Th1和Th17细胞被认为与许多自身免疫性疾病的发展密切相关。
乌司奴单抗通过结合p40亚基，阻断IL-12和IL-23与其受体的结合，从而抑制相关炎症信号通路，减少炎症因子的释放，降低免疫细胞的活性，减轻组织损伤。与TNF-α抑制剂相比，乌司奴单抗靶点更上游，因此可能对某些病情控制不佳的患者提供额外疗效。
乌司奴单抗最早获批用于治疗中重度斑块状银屑病。其临床研究（如PHOENIX 1、2试验）显示，约70%以上患者在治疗12周后达到PASI 75（银屑病面积与严重度评分减少75%），且多数患者可以维持较长时间的疗效。与传统口服药物相比，乌司奴单抗起效快、维持时间长、安全性高，改善生活质量显著。
银屑病关节炎是一种慢性炎性关节病，常合并皮肤银屑病。乌司奴单抗可改善关节肿胀、压痛、晨僵等症状，同时改善皮肤表现。与抗TNF药物相比，其结构和靶点不同，为对传统药物反应不佳者提供了新的治疗选择。
乌司奴单抗已被批准用于治疗对传统免疫抑制剂或TNF抑制剂无效或不能耐受的中重度克罗恩病患者。临床研究（如UNITI-1和UNITI-2）表明，乌司奴单抗能显著诱导和维持临床缓解，且不良反应较少，适合长期维持治疗。其静脉起始剂量+皮下注射维持治疗方案已成为标准流程之一。
乌司奴单抗在近年来也获批用于中重度溃疡性结肠炎的治疗。研究显示，该药物可诱导较高比例的患者达到临床缓解、黏膜愈合，并延长无激素缓解期，为IBD治疗提供更广泛的选择。
乌司奴单抗的给药方式根据疾病而异：
银屑病（Ps）
成人患者用药依体重而定，≤100kg者，起始 45mg 皮下注射，4 周后及之后每 12 周 45mg；＞100kg 者，起始 90mg 皮下注射，4 周后及之后每 12 周 90mg。
儿科（6 - 17 岁）患者，体重＜60kg，起始 0.75mg/kg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 0.75mg/kg；60kg≤体重≤100kg，起始 45mg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 45mg；＞100kg，起始 90mg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 90mg。
活动性银屑病关节炎（PsA）
成人患者用药同银屑病成人方案。儿科患者，体重＜60kg，起始 0.75mg/kg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 0.75mg/kg；≥60kg 者，起始 45mg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 45mg；＞100kg 者，起始 90mg 皮下注射，第 0、4 周及之后每 12 周 90mg。
克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）
静脉输注诱导成人剂量，≤55kg 者 260mg 静脉输注；55kg＜体重≤85kg 者 390mg 静脉输注；＞85kg 者 520mg 静脉输注。皮下注射维持成人剂量，静脉诱导 8 周后，皮下注射 90mg，之后每 8 周 90mg。。
乌司奴单抗整体安全性良好，但作为一种生物制剂，也存在一定风险，主要包括以下几个方面：
1.感染
免疫抑制药物可能增加感染风险。乌司奴单抗常见的感染包括上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎等。少数患者可能发生严重感染（如肺炎、结核、败血症），尤其是合并使用其他免疫抑制药物时。
因此，在开始治疗前应进行结核筛查。对于慢性感染、活动性感染或免疫系统疾病患者，应在权衡利弊后谨慎使用。
2.注射部位反应
皮下注射后可出现红肿、疼痛、硬结等局部反应，但多为轻微，通常无需特殊处理。
3.过敏反应
虽然罕见，但仍有可能发生严重过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、喉头水肿等。出现过敏症状应立即停药，并给予抗过敏治疗。
4.恶性肿瘤风险
长效免疫抑制可能与某些肿瘤风险上升有关，但目前尚无充分证据表明乌司奴单抗显著增加恶性肿瘤发生率。不过，临床中仍需定期随访患者，并关注长期风险。
5.神经系统事件
极个别患者报告有可逆性脑病综合征（PRES）、癫痫发作等神经系统事件，但因其发生率极低，尚无法建立明确因果关系。
参考资料：https://www.drugs.com/pro/ustekinumab-injection.html
