塔拉妥单抗对肺癌晚期有治疗效果吗
发布时间：2025-07-28 点击量： 次
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尤其是在晚期阶段，治疗面临极大挑战。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类型，其中小细胞肺癌约占肺癌总数的10%–15%。SCLC以起病迅猛、增殖速度快、早期广泛转移为特征，虽然对化疗及放疗初始反应良好，但极易复发，且耐药后缺乏有效的二线治疗手段，预后极差。传统治疗方案（如铂类联合依托泊苷）虽然可诱导短期缓解，但中位生存期通常不足一年。
近年来，肿瘤免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）等新策略拓宽了治疗视野，但对于SCLC等免疫“冷肿瘤”，疗效仍受限。塔拉妥单抗（Tarlatamab）的出现，为治疗晚期SCLC等DLL3高表达肺癌亚型提供了新的方向。
塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞连接抗体（BiTE®），由安进公司（Amgen）研发。它的结构包含两个结合位点：
一个靶向 DLL3（Delta-like Ligand 3），一种异常高表达于小细胞肺癌和某些神经内分泌肿瘤中的膜蛋白；
一个靶向 CD3，T细胞表面的信号转导分子。
DLL3原本是Notch信号通路的抑制因子，在正常成人组织中表达极少。然而，在约80%–85%的小细胞肺癌（SCLC）患者中，DLL3呈高表达，且多为肿瘤特异性表达，几乎不出现在正常细胞上，使其成为极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点。
早期研究尝试使用DLL3抗体偶联药物（如Rovalpituzumab tesirine, Rova-T），但因毒性大、疗效不稳而失败。塔拉妥单抗则采用了不同机制：通过“招募”并激活T细胞杀伤肿瘤，在临床前研究和初期试验中展现出良好安全性与疗效潜力。
DeLLphi-301是一项针对复发/难治性SCLC患者的关键性II期临床研究，入组对象均为经至少两种系统性疗法失败的晚期患者，且肿瘤DLL3表达阳性。该研究主要评估塔拉妥单抗的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
主要结果如下：
ORR达40%：这意味着在接受塔拉妥单抗治疗的患者中，有40%肿瘤出现显著缩小；中位缓解持续时间为12个月：较其他二线方案有明显延长；中位总生存期（OS）超过13个月，明显优于传统化疗方案（如拓扑替康的6–8个月）；疾病控制率（DCR）高达70%；疗效在DLL3高表达患者中尤为显著，提示精准靶向的可行性。
在DeLLphi-301研究中，塔拉妥单抗的主要不良反应为：
细胞因子释放综合征（CRS）：约50%的患者出现CRS，多数为1–2级，症状主要为发热、寒战、低血压，通常可通过对症处理（如托珠单抗）缓解；
疲劳、恶心、贫血、白细胞减少：为常见副作用；
极少数患者出现神经毒性（如意识混乱），为可逆性。
整体来看，塔拉妥单抗的毒性谱与CAR-T细胞疗法相比相对温和，可控性更强，适合推广至更广泛的实体瘤患者群体。
参考资料：https://www.drugs.com/pro/imdelltra.html
