沃拉西德尼对低级别胶质瘤疗效如何
发布时间：2025-08-01 点击量： 次
沃拉西德尼（Vorasidenib）是一种新型靶向IDH突变抑制剂，主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或IDH2基因突变的低级别胶质瘤（LGG）。在2023年ASCO年会上公布的INDIGO III期临床研究结果显示，沃拉西德尼在延缓疾病进展、降低脑肿瘤代谢活性以及改善患者生存质量方面表现出明显优势，为低级别胶质瘤的治疗带来了新的希望。
低级别胶质瘤主要包括I级和II级星形胶质瘤、少突胶质瘤等，生长缓慢但具有恶性潜能，尤其在年轻人群中较常见。近年来研究发现，约70-80%的LGG患者存在IDH1或IDH2基因突变。这类突变会导致代谢物D-2-羟戊二酸（2-HG）在脑组织中异常积聚，改变染色体甲基化状态，从而驱动肿瘤发生。基于此机制，靶向IDH突变成为治疗LGG的关键策略之一。
2023年ASCO会议公布的INDIGO III期临床试验，是沃拉西德尼治疗IDH突变低级别胶质瘤的关键研究。该研究纳入331名确诊为IDH1/2突变、非增强型、先前接受手术但未接受放化疗的LGG患者，比较沃拉西德尼与安慰剂的疗效。
沃拉西德尼组无进展生存期（PFS）达27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月，延长了16.6个月，显著降低疾病进展风险（HR=0.39，P<0.0001）。沃拉西德尼可显著降低脑部2-HG水平，提示肿瘤代谢活性受到有效抑制。患者报告的生活质量评分在用药组保持稳定，未见认知功能显著下降。
最常见的不良反应为轻度肝酶升高、疲乏和恶心，多为1~2级，严重不良事件发生率极低。
由于沃拉西德尼可延缓肿瘤进展，部分患者可暂缓接受放疗与化疗，从而避免长期副作用。 年轻LGG患者通常病程较长，对认知功能保留需求高，沃拉西德尼提供了更温和的治疗方案。药物每日口服一次，顺应性好，适合慢性管理。
当前主要数据集中于PFS，整体生存（OS）影响还需进一步随访验证。是否能与其他治疗（如免疫治疗、抗血管生成药）联合使用尚在研究。长期使用是否会出现IDH抑制耐药、逃逸突变等现象，需要监测和应对策略。
沃拉西德尼在治疗IDH突变低级别胶质瘤方面展现出显著延缓病程、降低代谢活性和维持生活质量的综合优势，为此类患者提供了一种更为精准、耐受性良好的治疗选择。作为第一种在III期研究中显著改善PFS的IDH双重抑制剂，沃拉西德尼或将成为LGG治疗领域的新标准。未来其在更大范围人群及联合治疗中的应用前景值得期待。
参考资料：https://www.drugs.com/vorasidenib.html
