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柯希利单抗与其他PD-1/L1抗体有何不同

发布时间:2025-08-04    点击量:

柯希利单抗(Cosibelimab)是一种新兴的PD-L1抑制剂,由美国Checkpoint Therapeutics公司开发。它属于免疫检查点抑制剂家族,与常见的PD-1抗体如纳武利尤单抗(Nivolumab)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab)等相似,都是用于激活T细胞对抗肿瘤,但柯希利单抗在结构和机制上存在若干显著不同之处。
柯希利单抗是一种全人源化IgG1型单克隆抗体,直接靶向PD-L1分子,而非PD-1受体。与PD-1抗体相比,PD-L1抗体具有理论上的“更广覆盖性”,不仅可以阻断PD-1/PD-L1通路,也可能影响PD-L1与CD80的相互作用,从而进一步解除免疫抑制。这种机制可能为部分肿瘤免疫“冷环境”提供更强的免疫激活效应。

柯希利单抗还有一个重要特性是其具有完整的Fc段结构,保留了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。这意味着它除了激活T细胞外,还可能直接诱导自然杀伤细胞对肿瘤细胞的清除。相比之下,大多数已上市的PD-1/L1抗体(如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗)往往通过工程改造弱化或删除Fc段功能,以避免对PD-L1阳性免疫细胞的非特异性攻击。
在适应症方面,柯希利单抗目前主要在皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和肾癌等领域进行试验,初步结果显示疗效可比肩现有主流药物。特别是在既往对其他PD-1/L1治疗无应答或耐药人群中,柯希利单抗展现了潜在的替代价值。
与所有免疫治疗药物一样,柯希利单抗也存在免疫相关不良事件风险,如皮疹、甲状腺炎、肺炎等,需密切监控。
参考链接:https://www.drugs.com/monograph/cosibelimab.html
 

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