柯希利单抗（Cosibelimab）疗效怎样
发布时间：2025-08-06 点击量： 次
柯希利单抗（Cosibelimab）是一款正在临床开发中的抗PD-L1（程序性死亡配体1）单克隆抗体，由美国公司Jerini AG和CSL Behring联合研发，属于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor）一类药物。作为免疫疗法的重要成员，柯希利单抗旨在通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强患者自身免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤能力，从而达到控制或消灭肿瘤的目的。
程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中扮演关键角色。肿瘤细胞表面过表达PD-L1，可以与免疫细胞（如T细胞）上的PD-1结合，抑制T细胞的活性，避免免疫系统的攻击。抗PD-L1抗体通过阻断这一结合，解除对免疫系统的“刹车”，激活T细胞恢复杀伤功能，实现抗肿瘤效果。
柯希利单抗作为抗PD-L1的单抗，结合PD-L1并阻断其与PD-1的相互作用，激活T细胞免疫反应。同时，相较于部分抗PD-1抗体，抗PD-L1单抗在理论上可能保留PD-1与另一配体PD-L2的结合，降低自身免疫副作用的风险。
目前，柯希利单抗的临床开发主要集中在多种晚期实体瘤的治疗，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌、膀胱癌以及免疫检查点抑制剂适应症的皮肤鳞状细胞癌（CSCC）等。
在一项多中心的Ⅱ期临床试验中，针对接受过至少一线标准治疗失败的晚期NSCLC患者，Cosibelimab单药治疗显示出有竞争力的抗肿瘤活性。研究中患者的客观缓解率（ORR）达到约20%-25%，疾病控制率（DCR）也在50%以上。这些数据在免疫疗法领域处于中等水平，尤其是在无选择PD-L1表达或高表达人群中，疗效表现良好。
柯希利单抗在局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌中的应用是其最被看好的适应症之一。根据临床数据显示，治疗的患者中有超过45%的客观缓解率，部分患者达到完全缓解（CR），缓解持续时间较长，远超传统化疗方案。
这一表现与目前已获批的抗PD-1/PD-L1抗体如西妥昔单抗（Cemiplimab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）处于相近水平，显示Cosibelimab具有成为CSCC治疗一线药物的潜力。
除肺癌与皮肤鳞状细胞癌，Cosibelimab还在头颈鳞状细胞癌、膀胱癌等免疫敏感肿瘤中进行早期试验。虽然样本量有限，但初步数据显示该药物在改善无进展生存期（PFS）和整体生存期（OS）方面有积极趋势。
Cosibelimab特异性强，主要作用于PD-L1，减少对正常组织的损伤，降低严重免疫相关不良事件发生率。临床数据提示，患者在接受Cosibelimab治疗后，其缓解持续时间较长，部分患者长期获益。采用静脉注射给药，给药间隔通常为2-3周一次，方便患者接受长期治疗。
与其他免疫检查点抑制剂类似，Cosibelimab可能引发免疫相关不良事件（irAEs），包括但不限于皮肤反应（皮疹、瘙痒）、内分泌异常（甲状腺功能减退或亢进）、肺炎（免疫介导的肺损伤）、肝炎（肝功能异常）。
医师应定期监测相关指标，及时发现并管理不良反应。大多数副作用轻微且可逆，重症病例较少。
参考链接：https://www.drugs.com/monograph/cosibelimab.html
