乌司奴单抗（Ustekinumab）对银屑病疗效能维持多久
发布时间：2025-08-07 点击量： 次
银屑病（Psoriasis）是一种慢性炎症性皮肤病，具有长期、反复发作的特点，对患者的生活质量影响显著。乌司奴单抗（Ustekinumab）作为首个同时靶向白细胞介素IL-12和IL-23的生物制剂，被广泛应用于中重度斑块状银屑病的系统治疗。自2009年被FDA批准以来，乌司奴单抗因其优越的疗效、良好的耐受性和便捷的给药方式，成为众多银屑病患者长期治疗的选择之一。
乌司奴单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可靶向阻断IL-12和IL-23两个细胞因子。IL-12和IL-23在银屑病的发病过程中起着关键作用，前者参与激活Th1免疫通路，后者则推动Th17细胞的扩增与活化，均可导致角质形成细胞过度增生与炎症因子的分泌。
通过抑制IL-12和IL-23，乌司奴单抗能够从源头干预银屑病的免疫炎症级联反应，减少皮损形成，缓解瘙痒和红斑症状。同时，其靶点稳定、清除速率低，使得药物在体内维持时间较长，间隔使用仍可保持良好疗效。
根据多个III期临床研究（如PHOENIX 1、PHOENIX 2试验）和真实世界数据，乌司奴单抗治疗银屑病的疗效起效迅速、维持时间长。在使用乌司奴单抗后，大多数患者在第4周就可观察到皮损改善。到了第12周，大约70%–80%的患者可达到PASI 75（皮损面积和严重程度改善≥75%）的显著疗效。
乌司奴单抗治疗的疗效具有良好的持续性。在PHOENIX 1研究中，约70%的患者在持续治疗5年后依然维持PASI 75；约50%以上的患者甚至可达PASI 90（几乎完全缓解）。在停止用药的情况下，一些患者的皮损可在6–12个月后逐渐复发，但仍有部分患者维持较长时间的缓解期。
乌司奴单抗的标准给药方案为：初始剂量第0周和第4周各注射1次，之后每12周维持注射。相较于其他生物制剂每2周或每月注射一次的频率，乌司奴单抗的长间隔给药方案大大减轻了患者的治疗负担，提升了依从性。
有些患者在皮损完全缓解后希望“停药观察”，研究表明在停药后的前3–6个月，绝大多数患者仍可维持相对缓解状态。然而，12个月后约半数以上患者会逐渐出现皮损复发，需要重新启动治疗。再次启动治疗后，多数患者仍能重新获得良好疗效，说明其对药物尚未产生耐药性或免疫抗体。
因此，对于长期缓解的患者，如无特殊原因，仍建议维持治疗，以避免病情反复。
尽管乌司奴单抗在多数患者中表现出长期稳定的疗效，但仍存在个体差异。药物剂量与体重有关。体重超过100公斤的患者推荐使用90mg剂量；若使用标准45mg剂量，疗效可能不足，维持时间缩短。
虽然乌司奴单抗作为人源化抗体产生抗药性抗体（ADA）的几率较低（约5%–10%），但一旦出现ADA，可能加速药物清除，影响疗效持续。
与免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）合用可能有助于减少抗体产生，延长疗效时间，尽管乌司奴单抗一般单药即可取得良好疗效。
病情越严重、病程越长的患者，可能需要更长时间的维持治疗；部分重度患者可能存在治疗反应较慢或疗效波动的情况。
长期按计划规律使用乌司奴单抗，是维持疗效的关键。如果患者自行延长用药间隔或中断治疗，往往容易出现疗效波动。
与IL-17或IL-23抑制剂等新一代生物制剂相比，乌司奴单抗在疗效持续性方面具有一定优势，IL-17抑制剂起效更快，但部分患者在长期使用中疗效波动较大；IL-23单抗（如古塞库单抗、利妥昔单抗）疗效持久，起效稍慢，但和乌司奴单抗在维持时间上相当；乌司奴单抗作为双重靶点药物，起效、维持和安全性兼具，在长期管理中仍被广泛推荐。
乌司奴单抗是一种具有长期疗效维持能力的生物制剂，对中重度银屑病患者来说是一种高效、稳定、低频率用药的治疗选择。在合理给药方案下，大多数患者的皮损可控制在稳定水平3–5年甚至更久，且停药后部分患者依然能维持一段时间的缓解状态。
参考资料：https://www.drugs.com/pro/ustekinumab-injection.html
