替雷利珠单抗(Tislelizumab)在体内作用机制是什么
发布时间:2025-08-07 点击量: 次
替雷利珠单抗(Tislelizumab)是一种人源化IgG4型单克隆抗体,作为免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用,其作用机制主要围绕对程序性死亡受体1(PD-1)的阻断展开。
在正常生理情况下,人体的免疫系统通过T细胞来识别和清除异常细胞,维持身体的健康。T细胞表面存在PD-1分子,它是一种重要的免疫抑制性受体。而肿瘤细胞非常狡猾,为了逃避免疫系统的攻击,会表达程序性死亡配体1(PD-L1)。当PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,会向T细胞传递一种抑制性信号,使T细胞的活性受到抑制,无法对肿瘤细胞进行有效的识别和杀伤,肿瘤细胞从而得以在体内生存和增殖。

激活后的T细胞恢复了其免疫功能,能够更有效地识别肿瘤细胞表面的特异性抗原。T细胞会增殖并分化为具有杀伤功能的效应细胞,如细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。这些效应细胞会主动迁移到肿瘤组织周围,与肿瘤细胞密切接触,并释放穿孔素、颗粒酶等物质,直接杀伤肿瘤细胞。同时,激活的T细胞还会分泌多种细胞因子,如干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,这些细胞因子不仅可以进一步增强T细胞的杀伤活性,还能够调节免疫微环境,招募其他免疫细胞,如自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞等,共同参与到抗肿瘤免疫反应中,形成更强大的免疫攻击。
此外,替雷利珠单抗经过特殊的结构改造,其Fc段不易与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合,避免了抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用(ADCP)对T细胞的错误清除,从而保证了T细胞在体内的数量和活性,使其能够持续发挥抗肿瘤作用。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tislelizumab.html