塞替派（Thiotepa）在体内的作用机制是什么
发布时间：2025-08-07 点击量： 次
塞替派（Thiotepa）是一种在肿瘤化疗中具有重要地位的烷化剂类抗肿瘤药物，其在体内的作用机制复杂且关键，主要通过干扰肿瘤细胞的DNA结构和功能来发挥抗肿瘤作用。
塞替派具有活泼的烷化基团。当塞替派进入体内后，这些烷化基团能够与生物大分子发生共价结合。其中，与DNA的反应是其发挥抗肿瘤作用的核心环节。塞替派可以与DNA链上的多种碱基，如鸟嘌呤、腺嘌呤等发生烷基化反应。这种烷基化作用会导致DNA链的结构发生改变。
塞替派引起的DNA烷基化会使DNA双链之间或DNA与蛋白质之间产生交联。DNA双链交联会阻碍DNA的正常解旋和复制过程。在细胞分裂的S期，DNA需要进行复制以传递给子代细胞，而交联的DNA无法正常解开双链，使得DNA复制不能顺利进行，从而抑制了肿瘤细胞的增殖。DNA与蛋白质的交联也会影响DNA的修复、转录等重要功能，进一步干扰肿瘤细胞的正常生理活动。
除了对DNA的作用，塞替派还可能影响RNA的功能。它可以与RNA分子结合，干扰RNA的转录和翻译过程，使肿瘤细胞无法正常合成所需的蛋白质，影响细胞的代谢和功能。
此外，塞替派在体内经过代谢后，其代谢产物也可能具有细胞毒作用，进一步增强了药物的抗肿瘤效果。然而，塞替派在发挥抗肿瘤作用的同时，也会对正常细胞产生一定的毒性，因为它无法完全区分肿瘤细胞和正常细胞。这也是使用塞替派时可能出现骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应的原因。
塞替派通过烷基化作用干扰肿瘤细胞的DNA和RNA功能，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其死亡，在肿瘤治疗中发挥着重要作用，但也需要密切关注其不良反应。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/thiotepa.html
