多奈单抗（Donanemab）在清除脑部斑块上有何作用
发布时间：2025-08-07 点击量： 次
多奈单抗（Donanemab）是一种靶向β淀粉样蛋白（Aβ）聚集斑块的单克隆抗体，专门用于阿尔茨海默病（AD）的治疗。阿尔茨海默病是一种与Aβ沉积、Tau蛋白缠结及神经元丢失密切相关的神经退行性疾病。多奈单抗的设计核心正是“清除脑部斑块”，以延缓或阻止疾病的进展。
与传统药物不同，多奈单抗不是单纯改善症状，而是作用于疾病的潜在病理机制。具体而言：
选择性识别已沉积的Aβ斑块：多奈单抗能高度特异性地识别聚集状态的Aβ（尤其是N端被修饰的“pyroglutamate”型Aβ），而非溶解态Aβ，从而聚焦于已有的病理沉积；
减少新斑块形成：虽然其直接作用是“清除”，但间接也可能抑制新的斑块形成或稳定已有沉积；
延缓认知下降：在多个关键临床研究（如TRAILBLAZER-ALZ 2）中，使用多奈单抗治疗18个月可使早期AD患者的认知功能下降减缓约35%。
临床研究显示，多奈单抗在清除脑斑块方面效果显著，治疗后6–12个月内，脑部Aβ负荷明显下降，部分患者甚至“转为阴性”，即脑部影像已无法检测到Aβ沉积。
但需要注意的是，多奈单抗也存在副作用，尤其是ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常），包括脑水肿或微出血。因此使用时需定期脑部MRI监测，尤其是在ApoE4携带者中风险更高。
参考资料：https://www.drugs.com/donanemab.html
