普拉替尼如何抑制RET突变，使用注意事项、科学用药及购买指南
发布时间：2025-08-18 点击量： 次
RET基因是一种原癌基因，在细胞的生长、分化和存活等过程中发挥着重要作用。当RET基因发生突变或重排时，会导致RET蛋白持续激活，从而引发下游信号通路的异常传导，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入研究，RET突变已成为多种肿瘤的重要治疗靶点。普拉替尼作为一种新型的高选择性RET抑制剂，为RET突变肿瘤患者提供了新的治疗选择。
普拉替尼抑制RET突变的作用机制
RET基因编码的RET蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，正常情况下，RET蛋白与配体结合后发生二聚化和自身磷酸化，激活下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT和JAK-STAT等信号通路，调控细胞的生长、分化和存活。当RET基因发生突变或重排时，RET蛋白会自发地二聚化和激活，导致下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤的发生和发展。
普拉替尼是一种口服的高选择性RET抑制剂，它能够特异性地结合到RET蛋白的ATP结合口袋，阻止ATP与RET蛋白的结合，从而抑制RET蛋白的自身磷酸化和激酶活性，阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。与传统的多靶点酪氨酸激酶抑制剂相比，普拉替尼对RET的选择性更高，能够更有效地抑制RET突变肿瘤细胞的生长，同时减少对其他正常细胞的影响，降低不良反应的发生率。
临床研究表明，普拉替尼对多种RET突变类型具有良好的抑制作用，包括RET融合突变（如KIF5B-RET、CCDC6-RET等）和RET点突变（如RET M918T等）。在体外细胞实验和动物模型中，普拉替尼能够显著抑制RET突变肿瘤细胞的增殖和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长。在临床试验中，普拉替尼对RET突变阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等肿瘤患者表现出了良好的疗效。
普拉替尼的主要适应症及临床疗效
普拉替尼目前已被批准用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，以及需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。
普拉替尼的安全性在临床试验中得到了充分评估。常见的不良反应包括高血压、贫血、中性粒细胞减少、肝功能异常、便秘、疲劳等，大多数不良反应为轻度至中度，通过适当的对症治疗和管理可以得到有效控制。严重的不良反应如间质性肺病、肺炎等较为罕见，但在使用过程中仍需密切监测。
普拉替尼的使用注意事项
普拉替尼主要通过肝脏代谢，肝损伤患者使用时应谨慎。对于轻度肝损伤患者，无需调整剂量；对于中度肝损伤患者，应减少剂量使用；对于重度肝损伤患者，不建议使用普拉替尼。在使用过程中，应定期监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素等，如出现肝功能异常，应及时调整剂量或停药。
普拉替尼与其他药物可能存在相互作用，影响其疗效或增加不良反应的发生风险。例如，强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）可能会增加普拉替尼的血药浓度，导致不良反应加重；强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平等）可能会降低普拉替尼的血药浓度，影响其疗效。因此，在使用普拉替尼期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂，如必须使用，应调整普拉替尼的剂量。
普拉替尼的科学用药指南
普拉替尼的推荐剂量为每日一次，每次400 mg，空腹口服（至少在进食前1小时和进食后2小时）。应根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素，结合临床试验结果和医生的经验，个体化调整剂量。
普拉替尼应每天在相同的时间服用，以确保血药浓度的稳定。如果漏服一次，应在漏服后12小时内尽快补服；如果漏服时间超过12小时，则无需补服，次日按正常剂量继续服用。
在使用普拉替尼期间，应定期进行全面的体检和实验室检查，包括血常规、肝肾功能、电解质、心电图等，以监测药物的疗效和不良反应。同时，应密切观察患者的症状和体征，如出现咳嗽、呼吸困难、胸痛等疑似间质性肺病的症状，应立即停药并进行进一步的检查和治疗。
对于出现的不良反应，应根据其严重程度进行相应的处理。轻度不良反应可通过调整饮食、休息等方式缓解；中度不良反应可能需要暂停用药或减少剂量，并进行对症治疗；严重不良反应应立即停药，并采取积极的治疗措施。
在国内，普拉替尼（Pralsetinib）的原研药已经上市，但尚未纳入医保，因此患者需要自费购买。市面上常见的规格有100mg60粒和100mg120粒，价格较高，一盒大约需要两万元以上，有些地区甚至高达六万元。相比之下，海外市场的原研药价格更昂贵，一盒60粒的售价通常在四万到十几万元人民币之间，受汇率等因素影响可能有所浮动。值得注意的是，海外已有普拉替尼仿制药上市，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，老挝卢修斯生产的120粒装仿制药价格仅需三千多元人民币，同样可能因汇率变化略有调整。
参考资料：
https://gavreto-hcp.com/
https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pralsetinib-non-small-cell-lung-cancer-ret-gene-fusions
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/gavreto
