伊那利塞(Inavolisib)与氟维司群联用效果怎样
发布时间：2025-08-19 点击量： 次
伊那利塞（Inavolisib）作为一种新型的 PI3Kα 抑制剂，氟维司群是常用的雌激素受体（ER）降解剂，二者联用为这类患者带来了新的治疗希望。
伊那利塞是针对 PI3Kα 这一关键信号分子的特异性抑制剂。PI3K/AKT/mTOR 信号通路在细胞的生长、增殖、存活和代谢等过程中发挥着核心调控作用。在许多 HR+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA 基因突变导致 PI3Kα 持续激活，进而使该信号通路异常活跃，促进肿瘤细胞的生长和存活，并且与内分泌治疗耐药密切相关。伊那利塞通过特异性抑制 PI3Kα 的活性，阻断 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的异常传导，抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡，同时还能克服因 PIK3CA 突变导致的内分泌治疗耐药。
氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在 HR+乳腺癌中，雌激素与 ER 结合后，会激活一系列下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和增殖。氟维司群能够竞争性地与 ER 结合，不仅阻断雌激素与 ER 的结合，还能改变 ER 的构象，导致其被细胞内的蛋白酶体降解，从而从根源上减少 ER 介导的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。
HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在接受内分泌治疗过程中，常常会因为 PIK3CA 突变等因素导致内分泌治疗耐药。PI3Kα 的过度激活是内分泌治疗耐药的重要机制之一，它会绕过内分泌治疗对雌激素信号通路的阻断，维持肿瘤细胞的生存和增殖。
伊那利塞通过抑制 PI3Kα 活性，可恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。而氟维司群直接作用于雌激素受体，阻断雌激素信号。两者联用可以从不同环节协同抑制肿瘤细胞的生长，增强抗肿瘤效果，为克服内分泌治疗耐药提供了一种有效的联合策略。
INAVO120 研究是一项关键性的Ⅲ期临床试验，旨在评估伊那利塞联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在 HR+/HER2-、PIK3CA 突变、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂联合氟维司群组相比，伊那利塞联合氟维司群组患者的无进展生存期（PFS）得到了显著延长。
伊那利塞与氟维司群联用时，可能会出现一些不良反应。伊那利塞常见的不良反应包括高血糖、腹泻、皮疹、口腔炎等。高血糖是由于 PI3K/AKT/mTOR 信号通路对血糖调节有重要作用，抑制 PI3Kα 可能会干扰正常的血糖代谢。腹泻、皮疹和口腔炎则可能与药物对肠道黏膜、皮肤等组织的直接或间接影响有关。
氟维司群的不良反应主要包括注射部位反应、潮热、乏力等。当两者联用时，这些不良反应的发生率和严重程度可能会有所增加。
为了确保患者能够耐受联用治疗，需要采取有效的不良反应管理措施。对于高血糖，可通过饮食控制、运动以及必要时使用降糖药物进行治疗。对于腹泻，可给予止泻药物，并指导患者注意饮食调整。对于皮疹和口腔炎，可使用局部药物进行对症治疗。同时，医生需要密切监测患者的不良反应，根据情况及时调整药物剂量或给予支持治疗。
基于目前的临床研究结果，伊那利塞与氟维司群联用为 HR+/HER2-、PIK3CA 突变的晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。随着对肿瘤分子特征的深入了解和个体化治疗的发展，通过筛选适合联用方案的患者，有望进一步提高治疗效果，改善患者的生存和生活质量。此外，该联用方案也可能为其他类型的激素相关肿瘤治疗提供借鉴。
伊那利塞与氟维司群联用在 HR+/HER2-、PIK3CA 突变的晚期乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效，能够延长患者的无进展生存期，提高客观缓解率和临床受益率。尽管存在一些不良反应和临床应用挑战，但通过合理的不良反应管理和个体化治疗策略，有望使更多患者从中受益。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/inavolisib.html
