舍立帕酶(Cerliponase)究竟属于何种类型药物
发布时间：2025-08-27 点击量： 次
舍立帕酶（商品名：Brineura，通用名Cerliponase alfa）是一种高度特异性的重组人溶酶体酶，属于酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）药物。它通过补充患者体内缺乏的关键酶，纠正代谢缺陷，从而延缓或阻断遗传性神经退行性疾病的进展，是当前治疗特定类型神经元蜡样脂褐质沉积症（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, NCL）的唯一有效手段。
舍立帕酶的本质是一种重组人三肽基肽酶-1（Tripeptidyl Peptidase-1, TPP1），通过基因工程技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中表达并纯化获得。TPP1是溶酶体中的一种关键水解酶，负责分解神经元内积累的蜡样脂褐质沉积物（主要为ATP合成酶亚基C的聚集体）。在晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症2型（CLN2-Batten病）患者中，由于TPP1基因突变导致酶活性缺失（通常<1%正常水平），脂褐质在神经元内异常堆积，引发进行性神经退行性病变。
CLN2-Batten病主要累及中枢神经系统，因此舍立帕酶需突破血脑屏障（BBB）直达脑组织才能发挥作用。其给药方式为脑室内注射（Intraventricular Infusion），通过植入颅内的储液囊和导管系统，将药物直接输送至脑脊液中。这种给药方式虽具侵入性，但能确保药物在脑内的有效浓度，避免外周代谢降解。
进入脑脊液后，舍立帕酶被神经元摄取并转运至溶酶体，通过水解脂褐质中的三肽键，逐步分解沉积物，减少神经元损伤。临床研究显示，治疗2年后，患者脑萎缩速度较自然病程减缓50%以上，运动功能衰退显著延迟，部分儿童甚至能维持独立行走能力。
舍立帕酶于2017年获FDA批准，用于治疗2岁及以上儿童CLN2-Batten病，是该领域首个获批的疾病修饰疗法。其疗效已通过关键Ⅲ期临床试验验证：与未治疗组相比，治疗组患者从独立行走到需轮椅辅助的时间延长2年以上，癫痫发作频率降低30%，认知功能衰退速度减缓40%。尽管需每两周进行一次脑室内注射，且可能引发发热、头痛等副作用，但多数患者家庭认为其获益远大于风险。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/cerliponase-alfa.html
