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详解恩塞芬汀(ensifentrine/Ohtuvayre)的作用与功效

发布时间:2025-09-28    点击量:

恩塞芬汀(Ensifentrine,商品名Ohtuvayre)作为全球首款吸入式磷酸二酯酶3/4(PDE3/4)双重抑制剂,自2024年6月获美国FDA批准用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)维持治疗以来,成为近20年来COPD领域最具突破性的创新药物。其通过独特的“三重作用机制”和便捷的给药方式,为COPD患者提供了更高效、安全的治疗选择。
恩塞芬汀通过同时抑制PDE3和PDE4两种酶,PDE3抑制可升高气道平滑肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,松弛平滑肌,缓解支气管痉挛。这一机制类似传统长效β2受体激动剂(LABA),但无需依赖高吸气流速,对中老年患者更友好。PDE4抑制可减少炎症细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞)中cAMP的分解,降低促炎细胞因子(如TNF-α、IL-8)的释放,从而减轻气道炎症和黏液分泌。这一作用可替代或减少吸入糖皮质激素(ICS)的使用,降低肺炎等副作用风险。

恩塞芬汀还能激活囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR),增加黏液中氯离子分泌,降低痰液黏度,并增强纤毛摆动频率,从而改善黏膜纤毛清除功能。这一机制对缓解COPD患者咳嗽、咳痰症状具有独特优势。
基于两项关键Ⅲ期临床试验(ENHANCE-1和ENHANCE-2)的数据,治疗12周后,患者第一秒用力呼气容积(FEV1)较基线显著提升。ENHANCE-1中,试验组FEV1较安慰剂组实际提升87ml;ENHANCE-2中提升94ml。此外,FEV1峰值改善达146-147ml,显著缓解“晨间窒息”症状。24周内,试验组中重度急性加重发生率较安慰剂组降低36%-43%,住院风险下降38%。这一效果对频繁急性加重的高风险患者尤为重要。
恩塞芬汀的肺炎发生率仅1.2%,显著低于传统ICS/LABA联合疗法的8.7%。且未观察到QT间期延长、心悸等β2激动剂相关副作用,患者依从性更高。
恩塞芬汀适用于成人COPD的维持治疗,尤其适用于症状控制不佳的中重度COPD患者。每日两次,每次3mg(一个单位剂量安瓿),通过标准喷射雾化器经口吸入,早晚各一次。给药前需剧烈摇动安瓿,确保药物完全悬浮,平均雾化时间约7分钟。
参考链接:https://www.drugs.com
 

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