伏昔尼布（vorasidenib,VORANIGO）发挥治疗作用机制是什么？

发布时间：2025-10-10    点击量： 次

伏昔尼布（Vorasidenib，商品名：VORANIGO）是一种双重异柠檬酸脱氢酶（IDH）1与IDH2抑制剂，是首个针对脑胶质瘤患者中特定基因突变的靶向治疗药物之一。其作用机制核心在于阻断由突变型IDH酶所介导的肿瘤代谢异常，从而抑制肿瘤生长和促进分化。
在正常生理状态下，IDH1和IDH2是细胞代谢中重要的酶，参与三羧酸循环，催化异柠檬酸生成α-酮戊二酸（α-KG），从而维持细胞的能量代谢和平衡。而在肿瘤细胞中，当IDH1或IDH2基因发生特定突变后，酶的功能发生改变，突变型IDH会异常产生一种致癌代谢物——2-羟基戊二酸（2-HG）。高浓度的2-HG会抑制多种α-KG依赖的双加氧酶，从而引起DNA和组蛋白的异常甲基化，导致细胞分化受阻并形成肿瘤。