伏昔尼布（vorasidenib,VORANIGO）具有哪些具体的功效与作用？
发布时间：2025-10-28 点击量： 次
伏昔尼布（中文名：伏昔尼布或沃拉西德尼，英文名：Vorasidenib，商品名：VORANIGO）是由Servier制药公司研发的一种新型口服异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2双重抑制剂，是一款专门用于治疗携带IDH突变的低级别胶质瘤的靶向药物。该药于2024年获美国FDA批准上市，用于治疗经手术治疗的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤（astrocytoma/oligodendroglioma），适用于12岁及以上的患者。
伏昔尼布的上市标志着低级别胶质瘤（LGG）治疗领域的重大突破，它是首个针对IDH1与IDH2突变的脑肿瘤靶向口服药物，为这类患者带来了精准且长期的疾病控制新方案。
伏昔尼布的靶点为突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）。正常情况下，IDH酶在细胞代谢中负责将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，而在肿瘤细胞中，IDH1或IDH2基因突变会使该酶异常活跃，产生一种异常代谢产物——2-羟基戊二酸（2-HG）。
2-HG被称为“致癌代谢物”，它会导致DNA和组蛋白甲基化异常，破坏细胞分化机制，从而诱导肿瘤细胞持续增殖。伏昔尼布通过选择性抑制突变型IDH1和IDH2的酶活性，阻止2-HG的生成，使异常表观遗传状态得以逆转，恢复细胞分化并抑制肿瘤生长。
简单来说，伏昔尼布不是直接杀死肿瘤细胞，而是通过纠正细胞代谢异常，使肿瘤“回归正常分化通路”，从根源上延缓疾病进展。这种机制不同于传统放化疗，具有靶向精准、毒性较低、长期可控的特点。
对于低级别胶质瘤患者，传统治疗多依赖放疗或化疗，但长期使用会引发认知功能损害及继发性恶性转化。伏昔尼布通过抑制突变IDH酶活性，可在无需立即放化疗的情况下，有效控制肿瘤增长，延缓疾病进展，帮助患者“带瘤生存”更久。
伏昔尼布长期口服耐受性良好，可在不显著影响日常活动的情况下持续治疗。临床数据显示，服用者在认知功能、运动能力及生活质量方面均优于传统治疗组。
与早期仅抑制IDH1的药物（如ivosidenib）不同，伏昔尼布能同时作用于IDH1和IDH2突变，覆盖更广泛的患者群体。这一点在临床上尤为重要，因为约20%低级别胶质瘤患者携带IDH2突变。
伏昔尼布为口服制剂，给药方便。成人剂量40mg，每日一次，口服。儿童剂量（≥12岁）体重≥40kg：每日40mg；体重＜40kg：每日20mg。可随餐或空腹服用。若漏服一剂，应尽快补服，但禁止同日重复服用。
药物代谢主要通过CYP3A4途径，因此合用强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、酮康唑）或诱导剂（如利福平、卡马西平）时需谨慎，以防药效改变。
伏昔尼布总体耐受性良好，副作用多为轻中度。最常见不良反应包括：疲劳、头痛、恶心、腹泻；轻度转氨酶升高（AST、ALT）；个别患者出现癫痫发作频率增加或注意力减退。严重不良反应罕见，但需定期监测肝功能。如转氨酶升高超过正常上限5倍，应暂时停药或调整剂量。
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