Ziftomenib (Komzifti) 说明书
发布时间：2025-11-27 点击量： 次
适应症：
Komzifti 适用于 携带 NPM1 突变、且无其他合适治疗方案的成人复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。
在使用本药之前，医生会通过下一代测序（NGS）或 PCR 明确患者是否存在 NPM1 突变，包括常见的 A 型、B 型、D 型及其他导致 NPM1 蛋白错误定位的突变类型。
作用机制：
Ziftomenib 的核心机制是抑制 menin-KMT2A 蛋白复合物。在 NPM1 突变型白血病中NPM1突变会使其蛋白异常定位于细胞质。这一变化使 menin-KMT2A（MLL1）复合物在基因启动子上异常富集。复合物持续激活 HOX/MEIS 等白血病驱动基因。促进白血病细胞增殖、阻止正常分化。
Ziftomenib通过阻断menin与KMT2A的相互作用，可下调致癌基因表达，促使白血病细胞恢复分化，减弱NPM1突变的致癌能力，从而达到抗肿瘤效果。
用药方法：
600毫克，口服每日一次，尽量在同一时间服用。
副作用：
Komzifti最常见的不良反应包括：
感染（细菌感染多见），表现为发热、乏力、咳嗽等；
出血倾向，如鼻血、牙龈出血或瘀斑；
胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降；
乏力与疲劳；
四肢水肿；
肌肉、骨骼和关节疼痛；
瘙痒或轻度皮疹；
肝功能异常（ALT/AST升高）。
发热性中性粒细胞减少症：高热伴白细胞极低，感染风险极高。
Komzifti可能导致白细胞降低，增加严重感染机会。出现发热、寒战、咳嗽或任何感染迹象需及时处理。
治疗期间可能出现AST、ALT升高，应定期检查肝功能，若明显升高需调整剂量或暂停用药。
药物相互作用：
Komzifti的吸收依赖胃酸环境，因此与抑酸药物合用会降低其血药浓度，影响疗效。
1. 质子泵抑制剂（PPIs）——必须避免。PPIs会显著降低Komzifti的吸收，应完全避免与其同时使用。
常见PPIs包括奥美拉唑（Omeprazole）、埃索美拉唑（Esomeprazole）、兰索拉唑（Lansoprazole）、泮托拉唑（Pantoprazole）。
若患者必须长期使用抑酸治疗，医生可能考虑更换药物方案。
2. H2受体阻滞剂——需分时服用。H2阻滞剂同样会影响药物吸收，但可以通过调整服药时间降低影响：Komzifti 应在H2阻滞剂前2小时或后10小时服用
常见药物包括：法莫替丁、雷尼替丁。
3. 抗酸药（Antacids）——分隔2小时。抗酸药会短暂中和胃酸，Komzifti需与抗酸药间隔至少2小时。如：碳酸钙、Tums、Maalox。
二、影响心脏QT间期的药物
Komzifti本身可能导致QT间期延长，与其他同类药物合用可增加严重心律失常风险。
应避免或密切监测的药物包括阿奇霉素、昂丹司琼、氟哌啶醇、胺碘酮、索他洛尔、某些抗精神病药及抗抑郁药。如必须合用，医生会通过频繁心电图（ECG）监测确保安全。
圣约翰草（St. John’s Wort）会诱导代谢酶，降低Komzifti血药浓度，应绝对避免。
特殊人群用药：
妊娠期及哺乳期女性请慎用。
参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ziftomenib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-npm1-mutation
