艾沙妥昔单抗(isatuximab)的临床应用效果如何评价？
发布时间：2025-12-04 点击量： 次
艾沙妥昔单抗是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，通过选择性识别和结合CD38抗原，对多发性骨髓瘤（MM）细胞发挥免疫和直接细胞毒作用。作为单克隆抗体类药物，它在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）及部分新诊断患者中展现出显著的临床价值。
CD38是一种广泛表达于浆细胞上的跨膜糖蛋白，参与细胞信号传导、代谢及免疫调控。艾沙妥昔单抗通过高亲和力结合CD38，可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，同时激活宿主免疫系统对肿瘤的清除。
多机制抗肿瘤作用
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：通过自然杀伤细胞识别和清除肿瘤细胞。
抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）：巨噬细胞吞噬靶向的浆细胞。
直接凋亡诱导：在结合CD38后，艾沙妥昔单抗可通过信号传导路径诱导骨髓瘤细胞凋亡。
免疫调节作用：减少免疫抑制细胞，改善骨髓微环境，提高免疫系统的抗肿瘤能力。
相比于其他CD38靶向药物，艾沙妥昔单抗在结合位点及机制上具有一定差异性，使其在部分复发或耐药患者中仍保持活性。
临床应用评价
复发/难治性多发性骨髓瘤
艾沙妥昔单抗常与泊马度胺及地塞米松联合使用，或与卡非佐米及地塞米松联合。这种联合治疗策略能在既往接受多线治疗但病情进展的患者中提供有效的疾病控制方案。
新诊断且不适合自体干细胞移植的患者
对于初治、无法进行ASCT的患者，可将艾沙妥昔单抗与硼替佐米、来那度胺及地塞米松联合使用。此策略可增加初治患者的疗效深度，缩短骨髓瘤细胞清除时间，提高缓解率，并为后续治疗提供更有利的基础。
标准剂量为10 mg/kg静脉输注，根据治疗周期调整给药间隔（每周、每两周、每四周），可适应不同患者的耐受性及临床需求。药物半衰期长，使得维护治疗间隔可延长，减少患者就诊次数，提高治疗依从性。
常见不良反应
输注相关反应：发热、寒战、皮疹、血压波动等，通常可通过预防性药物（如抗组胺药、糖皮质激素）控制。
血液学异常：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少需监测。
感染风险：免疫抑制效应增加感染可能，需定期检查和早期干预。
大部分患者可耐受联合治疗方案，严重不良事件可通过延长给药间隔或支持治疗管理。长期维持治疗方案显示，药物整体耐受性良好，对生活质量的影响可控。
艾沙妥昔单抗对既往多线治疗失败或耐药的多发性骨髓瘤患者仍保持有效性。多机制作用增强对骨髓瘤细胞的清除能力，同时改善免疫微环境。联合多种骨髓瘤标准药物，可显著提高疾病缓解率和疾病控制率。给药方案灵活，可适应不同患者的治疗需求和耐受性。安全性总体可控，不良事件可通过预防和支持性治疗有效管理。
参考资料：https://www.drugs.com
