阿培利司在免疫疗法中的作用：从机制到实践，治疗优势与副作用管理
发布时间：2025-12-05 点击量： 次
阿培利司（Alpelisib），商品名Piqray与Vijoice，是一种靶向药物，主要通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，发挥其抗癌作用。阿培利司用于治疗乳腺癌，尤其是对于携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，同时也用于治疗PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病患者。本文将从阿培利司的机制、临床应用、治疗优势和副作用管理等方面进行详细探讨。
一、阿培利司的机制与作用原理
阿培利司作为PI3K抑制剂，通过选择性地抑制PI3Kα（磷脂酰肌醇3-激酶α亚型）活性，调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，进而影响细胞的增殖、存活和代谢。PI3K信号通路是细胞生长、存活及代谢的关键调控通路之一，它在多种肿瘤中异常激活，尤其是乳腺癌、卵巢癌和头颈癌等。因此，抑制该通路的关键成分，如PI3Kα，可以阻断肿瘤细胞的生长，减少肿瘤扩展。
二、阿培利司的临床应用与适应症
阿培利司的主要适应症包括治疗携带PIK3CA突变的乳腺癌和PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病。对于乳腺癌患者，阿培利司常与氟维司群（Fulvestrant）联合使用，以治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。这些患者通常对传统的激素治疗产生耐药性，而阿培利司通过靶向PIK3CA突变，提供了一种新型的治疗选择。
1. 乳腺癌患者治疗方案
对于晚期乳腺癌患者，推荐的阿培利司剂量为每天口服300毫克，分为两片150毫克薄膜包衣片，随餐服用。治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。当与氟维司群联合使用时，氟维司群的推荐剂量为初期500毫克，然后每月一次。治疗的持续时间主要依赖于患者对药物的耐受性及疗效反应。
2. PIK3CA相关过度生长谱（PROS）
阿培利司（Vijoice品牌）也适用于治疗PIK3CA突变引起的PIK3CA相关过度生长谱（PROS）疾病，这是一种由PIK3CA基因突变引起的儿童和成人相关的过度生长症。对于成人患者，Vijoice的常用剂量为每天250毫克，治疗通常持续到病情进展或不可接受的毒性出现。
对于6岁及以上的儿童，初始剂量为50毫克/天，在24周后可增加剂量至125毫克/天，并根据治疗反应调整剂量。该方案为该类疾病的患者提供了一种新的治疗途径，尤其是在传统治疗效果不佳的情况下。
1. 靶向治疗的精准性
阿培利司的最大优势在于其靶向PIK3CA突变，相比于传统化疗药物或免疫疗法，阿培利司能够通过精准抑制PI3K通路，减少对正常细胞的损害，从而显著降低副作用。这种精准的靶向治疗可以显著改善患者的治疗反应，并为治疗耐药性肿瘤提供了新的希望。
2. 联合疗法的效果
阿培利司与氟维司群联合使用，为HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者提供了有效的治疗选择。研究表明，阿培利司与氟维司群的联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），而且比单独使用激素治疗药物的疗效更为突出。
尽管阿培利司作为靶向治疗药物具有较为显著的疗效，但它仍然可能引发一些副作用，尤其是在长期使用时。了解这些副作用并及时进行管理，对于确保患者的安全至关重要。
四、阿培利司服用期间有副作用吗
1. 常见副作用
阿培利司的常见副作用包括：
高血糖：阿培利司可能影响胰岛素的分泌，导致血糖升高。糖尿病患者在使用阿培利司时需密切监测血糖水平。
腹泻：腹泻是使用阿培利司时常见的不良反应之一，可能影响患者的生活质量。通常可通过适当的药物或调整饮食来缓解。
皮疹：有些患者可能会出现皮疹或其他皮肤反应。
食欲减退和恶心：阿培利司可能引起食欲下降、恶心等胃肠不适症状。
2. 严重副作用
虽然较为少见，但阿培利司也可能引起一些较为严重的副作用，包括：
肝功能异常：肝酶升高是阿培利司的一种潜在副作用。患者在治疗过程中需要定期监测肝功能，尤其是在治疗初期。
3. 副作用的管理
血糖监测：在使用阿培利司的过程中，尤其是对于糖尿病患者，应定期监测血糖水平，并根据需要调整治疗方案。
肝功能监测：定期检查肝功能，尤其是转氨酶水平，确保肝脏功能正常。
对症治疗：对于腹泻、恶心等副作用，可以通过药物控制和饮食调整来缓解。
剂量调整：对于出现较为严重副作用的患者，可以考虑调整阿培利司的剂量或暂停治疗。
五、阿培利司有哪些版本，多少钱
阿培利司目前尚未在国内上市，因此国内患者无法直接通过国内渠道购买该药。对于需要使用阿培利司的患者，通常通过进口渠道获得药物。以印度原研版为例，150mg28片的售价约为七千多元人民币，而欧洲版150mg56片的售价则接近四万元人民币。此外，来自老挝的卢修斯版阿培利司仿制药，150mg*28粒的售价较为低廉，约为一千六百多元人民币。这些价格可能会因市场供需变化和汇率波动有所浮动。
阿培利司作为一种靶向PIK3CA突变的药物，为晚期乳腺癌及PIK3CA相关过度生长谱（PROS）患者提供了一种新的治疗选择。通过精准抑制PI3K/Akt/mTOR通路，阿培利司能够有效地控制肿瘤的生长和进展。在临床应用中，阿培利司展现出了显著的治疗优势，尤其是在联合使用氟维司群的乳腺癌患者中。然而，尽管其副作用相对较为温和，但仍需密切监测患者的血糖、肝功能等指标，以确保治疗的安全性和有效性。总的来说，阿培利司为癌症治疗提供了更多的希望，特别是对于那些对传统治疗方法耐药的患者。
参考资料：
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/drugs/alpelisib-fulvestrant
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-alpelisib-metastatic-breast-cancer
