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吉三代(sofosbuvir/velpatasvir)治疗慢性丙型肝炎病毒/HIV-1病毒混合感染患者的简单、可行、有效和安全的治疗策略

发布时间:2023-06-06    点击量:

直接作用抗病毒药物(DAAs)彻底改变了丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗。然而,对HCV合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者的高效和安全的简单可行的治疗策略仍然是未满足的医疗需求,特别是在卫生资源有限的地区。本研究旨在评估慢性丙型肝炎病毒/HIV-1病毒混合感染患者接受12周的吉三代(sofosbuvir/velpatasvir)治疗的有效性和安全性。

方法:在中国进行了一项多中心、单组、开放标签研究,该研究涉及慢性丙型肝炎病毒/HIV-1病毒共感染患者,他们正在接受一种抗逆转录病毒联合治疗方案,该方案包括每天一次的艾考恩丙替片、可比司他、恩曲他滨、替诺福韦艾拉酚胺。肝硬化患者或接受DAAs治疗的患者被排除在外。无论HCV基因型如何,所有患者都接受了每天一次的sofosbuvir(400 mg)和velpatasvir(100 mg)片剂的联合治疗,持续12周。主要疗效终点是持续病毒学应答,定义为治疗完成后12周HCV RNA < 15 IU/mL(SVR 12)。主要安全性终点是因不良事件而提前停止治疗的患者比例。使用意向性治疗(ITT)人群(最后一次观察结转)和符合方案(PP)人群分析安全性和疗效数据。
调查的结果:在登记的243名患者中,78%为男性,9%以前用干扰素治疗过丙肝,没有人有预先定义的肝硬化,尽管8%的纤维化4评分(FIB-4) >3.25。共有233名患者完成了12周的治疗后随访。总体而言,227/233名患者(97%)获得了SVR12: 100% (63/63)的HCV基因型1,67% (2/3)的基因型2,95% (84/88)的基因型3,99% (78/79)的基因型6。在基线FIB-4 >3.25的患者中,SVR12的发生率低于基线FIB-4 > 3.25的患者(78% [14/18]对99% [211/212],P < 0.001)。对HIV-1的压制没有妥协。最常见的不良事件是上呼吸道感染(5%)、咳嗽(3%)、肾功能异常(2%)、肝功能异常(2%)、便秘(2%)、尿路感染(2%)和睡眠障碍(2%)。没有参与者因为不良事件或死亡而停止治疗。
解释:用sofosbuvir/velpatasvir治疗12周提供了高的SVR率,并且在同时感染HIV-1和HCV的患者中耐受性良好,无论HCV基因型如何。无创性肝纤维化评分可能有助于进一步区分更有可能出现次优反应的患者。
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