吉三代（丙通沙，索磷布韦维帕他韦片）的警告与注意事项
发布时间：2023-06-08 点击量： 次
吉三代（丙通沙，索磷布韦维帕他韦片）是一种固定剂量的复合药物，含有2013年批准的药物sofosbuvir和新药velpatasvir，是第一种治疗所有六种主要形式的HCV的药物。该药物总体疗效较好，但患者在用药过程中也出现了各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
据报道，在正在接受或已经完成丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药物治疗的丙型肝炎病毒/HBV病毒共感染患者中，以及没有接受HBV抗病毒治疗的患者中，乙型肝炎病毒(HBV)再激活。有些病例会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在HBsAg阳性的患者和有血清学证据证明HBV感染已消退(即，HBsAg阴性和抗-HBc阳性)的患者中均有病例报告。在接受某些免疫抑制剂或化疗药物的患者中也有HBV再激活的报道；在这些患者中，与HCV直接作用抗病毒药物治疗相关的HBV再激活的风险可能会增加。
HBV再激活的特征是HBV复制的突然增加，表现为血清HBV DNA水平的快速增加。在已消除HBV感染的患者中，HBsAg可能会再次出现。HBV复制的再激活可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高，在严重的情况下，胆红素水平升高，肝功能衰竭，并可能发生死亡。
在开始使用吉三代治疗HCV前，通过测量HBsAg和抗-HBc来检测所有患者是否有当前或既往HBV感染的证据。对于有HBV感染血清学证据的患者，在用吉三代治疗HCV期间和治疗后随访期间，监测肝炎暴发或HBV再激活的临床和实验室体征。根据临床指征，启动适当的HBV感染患者管理。
二、与胺碘酮合用时出现严重的症状性心动过缓
当胺碘酮与含索非布韦的方案合用时，有上市后症状性心动过缓病例和需要起搏器干预的病例报告。据报告，一名服用胺碘酮的患者同时接受了含sofosbuvir的治疗方案(HARVONI【ledipasvir/sofosbuvir】）。心动过缓通常在几小时至几天内发生，但在开始丙型肝炎治疗后2周内观察到病例。同时服用β受体阻滞剂的患者，或患有潜在心脏合并症和/或晚期肝病的患者，与胺碘酮合用时出现症状性心动过缓的风险可能会增加。停止丙肝治疗后，心动过缓通常会消失。这种效应的机制尚不清楚。
不建议同时使用胺碘酮和ledipasvir/sofosbuvir。对于服用胺碘酮但没有其他可行治疗方案的患者，以及将与患者同时服用吉三代的患者：告知患者有症状性心动过缓的风险。建议在联合用药的前48小时内对住院患者进行心脏监测，之后至少在治疗的前2周内应每天进行门诊或自我心率监测。
由于没有其他可行的替代治疗方案而需要开始胺碘酮治疗的服用吉三代的患者应接受如上所述的类似心脏监测。
由于胺碘酮的半衰期较长，在开始使用吉三代前停用胺碘酮的患者也应接受如上所述的类似心脏监测。
出现心动过缓迹象或症状的患者应立即寻求医疗评估。症状可能包括近乎昏厥或昏厥、头晕或头昏眼花、不适、虚弱、过度疲劳、呼吸急促、胸痛、意识模糊或记忆问题。
三、由于吉三代与P-gp诱导剂和/或中强CYP诱导剂同时使用，有降低疗效的风险
作为P-gp诱导剂和/或CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4中等到强诱导剂的药物(如利福平、圣约翰草、卡马西平)可能会显著降低索非布韦和/或velpatasvir的血浆浓度，从而导致吉三代的治疗效果潜在降低。不建议将这些药物与吉三代一起使用。
四、利巴韦林和吉三代联合治疗的相关风险
如果吉三代与利巴韦林同时给药，则利巴韦林的警告和注意事项适用于该联合用药方案。有关利巴韦林的警告和注意事项的完整列表，请参考利巴韦林处方信息。
据了解，吉三代原研药已在国内药房上市出售，并且该药物属于医保用药，患者可以进行医保报销。此外，海外还售有它的仿制药，孟加拉珠峰制药生产的规格（400mg+100mg）*28片价格在860人民币左右。更多药品相关资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
