达沙替尼单独及与卡博替尼联合治疗脑胶质瘤
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
达沙替尼单独及与卡博替尼联合治疗脑胶质瘤，血小板衍生的生长因子受体A通过弥漫性内源性脑桥胶质瘤（DIPG）中的扩增和/或突变而改变。我们在新的DIPG模型上体外研究了达沙替尼（一种靶向该受体的多酪氨酸激酶抑制剂）的功效。
从诊断时活检的41个DIPG产生基因表达谱，并与对达沙替尼的敏感性/抗性相关的特征进行比较。在诊断时，通过活组织检查建立了一组12个新的DIPG细胞系，连续传代，并通过基因表达分析进行表征。使用活细胞成像和流式细胞术测定，在这些细胞系中的4种中测定达沙替尼（1-10μM）对增殖，侵袭和细胞毒性的影响。通过蛋白质印迹和磷酸-RTK阵列评估下游信号传导和受体酪氨酸激酶（RTK）。通过Chou-Talaly方法分析了与c-Met抑制剂卡博替尼组合对细胞生长和侵袭的影响。
DIPG原发性肿瘤和细胞系表现出对达沙替尼敏感的基因表达特征。达沙替尼在4/4培养物中以100nM降低增殖（半数最大抑制浓度= 10-100nM）和侵袭（30％-60％减少），并诱导4种DIPG细胞系中的1种细胞凋亡。达沙替尼靶标包括激活素受体1的下游效应物的活性大大降低。由于在DIPG细胞系中同时激活多种RTK，包括也可以在DIPG中扩增的c-Met，因此研究了达沙替尼与卡博替尼组合的益处，因为其对这些细胞系中的增殖和迁移/侵袭具有协同作用。
达沙替尼在体外具有抗肿瘤作用，可通过与靶向c-Met的另一种RTK抑制剂组合而增加。卡博替尼的靶点众多，有着神药的称呼，但是患者不要被称呼所迷惑，选择了不适合自己身体的药物，不仅达不到治疗的效果，还会恶化病情，得不偿失。
卡博替尼服用说明书
