卡博替尼(Cabozantinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺髓样癌。

肾癌：在CheckMate -9ER试验中，主要终点是通过BICR评估的无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和BICR评估的客观缓解率(ORR)。在该试验中，接受Opdivo联合Cabometyx治疗的患者无肿瘤进展生存期是接受舒尼替尼治疗的患者的两倍(中位PFS为16.6个月[95%可信区间[CI]: 12.5-24.9]，而中位PFS为8.3个月危险比[HR]:0.51[95% CI:0.41–0.64]，P < 0.0001中位随访18.1个月]；范围:10.6-30.6个月)。与舒尼替尼相比，Opdivo与Cabometyx联合用药还可降低40%的死亡风险(HR:0.60[98.89% CI 0.40–0.89]；P = 0.0010Opdivo与Cabometyx联合用药未达到中位OS，舒尼替尼未达到中位OS[范围:22.6-NR月])。

此外，与舒尼替尼相比，更多的患者对Opdivo联合Cabometyx有反应，ORR为55.7% (n=180/323) (95% CI: 50.1至61.2)对27.1% (n=89/328) (95% CI: 22.4至32.3)；p < 0.0001。在联合用药组中，8.0% (n=26/323)的患者出现完全缓解，47.7% (n=154/323)的患者出现部分缓解，而舒尼替尼治疗组的这一比例为4.6% (n=15/328)和22.6%(n = 74/328)。在出现缓解的患者中，Opdivo联合Cabometyx治疗的中位缓解持续时间为20.2个月。

肝癌：在pivotal天体试验中，cabozantinib组的中位OS为10.2个月，而安慰剂组为8.0个月(HR 0.76，95% CI 0.63-0.92；p=0.0049)。中位无进展生存期(PFS)增加了一倍多，卡波扎替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月(HR 0.44，95% CI 0.36-0.52；p<0.0001)。卡博替尼组和安慰剂组的客观缓解率分别为4%和0.4%(p = 0.0086)。与安慰剂组33%的患者相比，卡博替尼组64%的患者实现了疾病控制(部分缓解或疾病稳定)。

甲状腺癌：COSMIC-311是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验(NCT03690388 ),用于评估在先前VEGFR靶向治疗后进展的局部晚期或转移性DTC患者的疗效，这些患者不符合放射性碘治疗的条件或对放射性碘治疗无效。患者被随机分为两组，一组口服60 mg卡博替尼，每日一次，另一组口服安慰剂，给予最佳支持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要疗效结果指标是意向性治疗人群中的无进展生存期(PFS)和前100名随机患者中的总体缓解率(ORR ),由第三方放射学审查委员会根据RECIST 1.1进行评估。与安慰剂相比，CABOMETYX显著降低了疾病进展或死亡的风险(p<0.0001)。卡波扎替尼组的中位PFS为11.0个月(95% CI: 7.4，13.8)，而安慰剂组为1.9个月(95% CI 1.9，3.7)。cabozantinib组和安慰剂组的ORR分别为18% (95% CI: 10%，29%)和0%(95% CI:0%，11%)。