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卡博替尼在晚期胆管癌患者中的研究

发布时间:2019-05-24    点击量:

卡博替尼在晚期胆管癌患者中的研究,晚期胆管癌预后不良,除一线吉西他滨/铂类化疗外,尚无标准治疗方法。卡博替尼是一种对VEGFR2和MET具有强效活性的多激酶抑制剂。研究学家们对晚期难治性胆管癌患者中的卡博替尼进行了研究。


卡博替尼在晚期胆管癌患者中的研究 

以前接受过无法切除或转移性胆管癌治疗的患者每天口服卡博替尼60 mg。主要终点是无进展生存期(PFS)。评估肿瘤MET表达和血浆生物标志物。该研究纳入了19例胆管癌患者(女性占68%;中位年龄67岁;肝内与肝外,84%对16%)。中位PFS为1.8个月(95%CI; 1.6,5.4),中位总生存期为5.2个月(95%CI; 2.7,10.5)。 89%的患者发生3/4级不良事件,包括中性粒细胞减少症(5%),高胆红素血症(5%),鼻出血(5%),肠穿孔(5%),肠外瘘(5%)和高血压( 11%)。一名患有肿瘤中3+ MET表达的患者在治疗中停留278天,但MET表达与整个研究人群中的结果无关。治疗后血浆VEGF,PlGF和SDF1α增加,可溶性VEGFR2和Ang2减少(均p <0.01)。血浆TIMP-1与PFS呈负相关,可溶性MET(sMET)和IL-6与OS呈负相关。
 
在未经选择的患有胆管癌的患者中,卡博替尼显示出有限的活性和显著的毒性。在第一个评估MET抑制在胆管癌中的作用的临床试验中,一名患有MET高肿瘤的患者从治疗中获益更长。

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