卡博替尼副作用及处理方法
发布时间：2022-11-29 点击量： 次
卡博替尼（Cabometyx）是EXELIXIS INS研制的靶向药物，治疗癌症方面效果显著，卡博替尼于2018年经FDA批准上市，在国内未上市。服用卡博替尼之前评估患者近期出血史包括咯血、呕血或黑便，有出血史的患者请勿使用，并且应充分控制血压，不要在高血压未得到控制的患者中开始。开始治疗前进行口腔检查以及对有生殖能力的女性进行验孕。那患者有什么副作用，如何处理。
2. 接受卡博替尼胶囊的患者中3级或以上不良出血事件的发生率较高(Cometriq)与接受安慰剂的患者相比(分别为3%对1%)，接受卡博替尼片的患者中有5%发生了3至5级出血事件(Cabometyx)用于治疗肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)或分化型甲状腺癌(DTC)。监测病人出血的迹象和症状，不要用于严重出血或近期出血史、咯血、呕血或黑便的患者，在手术前或出现3级或4级出血时停止治疗。
3. 静脉的血栓栓塞和动脉血栓栓塞出现概率高，出现急性心肌梗死或动脉或静脉血栓栓塞事件需要药物干预的患者应永久停用卡博替尼。
4.伤口难以愈合，择期手术(包括侵入性牙科手术)前≥3周停用卡博替尼，根据伤口愈合充分的临床判断，大手术后恢复治疗≥2周。伤口愈合并发症解决后恢复使用卡博替尼的安全性尚未确定。
5.治疗诱发的高血压发病率增加，接受卡博替尼片的患者中有37%报告了高血压(Cabometyx），3级或4级高血压分别发生在16%和< 1%的患者中，不要对未控制的高血压患者使用卡博替尼，开始治疗前和治疗期间定期监测血压，对药物治疗未能充分控制的高血压患者停用卡博替尼，当病情得到控制时，以减少的剂量恢复治疗，对于高血压危象或进行最佳药物治疗但仍持续未控制的高血压，应永久停用卡博替尼。
6.患者会出现颌骨骨坏死(ONJ)，表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染，牙痛齿龈溃疡或糜烂、持续性颚部疼痛或牙科手术后口腔或颚部愈合延迟。开始治疗前和治疗期间定期进行口腔检查，建议患者保持良好的口腔卫生。对于侵入性牙科手术，在预定手术前停用卡博替尼≥3周。
7.62–63%接受卡博替尼治疗的患者出现了腹泻，10-16%的患者出现3-4级腹泻。停用卡博替尼直到腹泻改善至1级，然后减少剂量继续用药， 恢复使用卡博替尼胶囊时(Cometriq)仅对不可耐受的2级腹泻，对标准止泻治疗无反应的3级腹泻或4级腹泻减少剂量。
8.45–50%接受卡博替尼治疗的患者出现了掌-跖红感觉异常综合征(手足综合征)，其中13%的患者为重度(3级或以上)。如果出现掌-跖红感觉异常综合征，需要暂时中断卡博替尼并减少剂量。
9.患者可能会出现可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，表现为头痛视觉障碍、混乱或精神功能改变，患者需进行磁共振成像(MRI)以确认诊断。RPLS患者应永久停用卡博替尼。
10.患者可能会出现肝毒性，治疗前和治疗期间定期监测肝酶，当cabozantinib与nivolumab联合使用时，应频繁的监测。对于升高的肝酶，暂时中断卡博替尼片(Cabometyx)和nivolumab并考虑给予全身皮质类固醇。
11. 患者可能出现肾上腺功能不全，肾上腺功能不全的治疗包括全身性皮质类固醇，暂时中断卡博替尼和nivolumab联合治疗或激素替代治疗。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全根据临床指征开始对症治疗，包括激素替代疗法。
12. 患者可能会出现甲状腺功能障碍，在开始使用卡博替尼(Cabometyx)之前，评估患者的甲状腺功能障碍症状，治疗期间监测甲状腺功能障碍的体征和症状，并根据临床指征进行治疗。
13.患者可能出现低血钙症，监测血清钙水平，必要时更换钙，暂停cabozantinib (Cabometyx)治疗并在低钙血症恢复后以减少剂量恢复或根据严重程度永久停药。
14.患者出现蛋白尿，治疗期间定期监测尿蛋白， 患有肾病综合征的患者应永久停用卡博替尼，如果出现蛋白尿，需要暂时中断卡博替尼并减少剂量。
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