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卡博替尼(Cabometyx)治疗肝癌的效果如何?

发布时间:2023-06-20    点击量:

肝癌是全球癌症死亡的主要原因,每年导致超过700000例死亡和800000例新增病例。2019年1月14日Exelixis公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准口服受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼(Cabometyx)片剂用于此前接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。该药物的治疗效果如何?

FDA对卡博替尼(Cabometyx)的批准是基于该药物用于之前接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的CELESTIAL3期关键试验的结果。这是一项针对晚期HCC患者的随机、双盲、安慰剂对照研究,在全球19个国家的100多个地点进行。该试验旨在招募760名晚期HCC患者,这些患者以前接受过索拉非尼治疗,以前可能接受过两次HCC全身性癌症治疗,并且肝功能正常。该试验的招募于2017年9月完成。患者以2:1的比例随机接受每日一次60 mg的卡博替尼或安慰剂,并根据疾病的病因(丙型肝炎、乙型肝炎或其他)、地理区域(亚洲与其他区域)以及是否存在肝外扩散和/或大血管侵犯(是或否)进行分层。在试验的盲法治疗阶段,研究组之间不允许交叉。该试验的主要终点是OS,次要终点包括客观缓解率和PFS。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。
结果显示,在pivotal CELESTIAL试验中,卡博替尼组的中位OS为10.2个月,而安慰剂组为8.0个月(HR 0.76,95% CI 0.63-0.92;p=0.0049)。中位无进展生存期(PFS)增加了一倍多,卡博替尼组为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(HR 0.44,95% CI 0.36-0.52;p<0.0001)。卡博替尼组和安慰剂组的客观缓解率分别为4%和0.4%(p = 0.0086)。与安慰剂组33%的患者相比,卡博替尼组64%的患者实现了疾病控制(部分缓解或疾病稳定)。总的来说与安慰剂相比,卡博替尼在总生存期(OS)方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善。
另外CELESTIAL试验中的不良事件与已知的卡博替尼安全性一致。与安慰剂组相比,卡博替尼组中最常见的(≥10%)3级或4级不良事件为掌跖红细胞感觉异常(17%比0%)、高血压(16%比2%)、天冬氨酸转氨酶升高(12%比7%)、疲劳(10%比4%)和腹泻(10%比2%)。卡博替尼组有6名患者发生了治疗相关的5级不良事件(肝功能衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征),安慰剂组有1名患者发生了治疗相关的5级不良事件(肝功能衰竭)。卡博替尼组16%的患者和安慰剂组3%的患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。
据了解,欧洲原研版卡博替尼(Cometriq)胶囊规格(20+80mg)*112粒价格在48000人民币左右,日本原研版卡博替尼(Cabometyx)片剂规格20mg*30片价格在35000人民币左右。此外,海外还售有孟加拉耀品国际生产的仿制药,胶囊形式20mg*90粒价格在2700人民币左右,片剂形式60mg*30片价格则在2700人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。

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