克唑替尼（Crizotinib）中文说明书
发布时间：2023-01-30 点击量： 次
药物介绍：克唑替尼（Crizotinib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者，这些患者的肿瘤是间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的测试检测为ROS1阳性。克唑替尼还适用于治疗1岁以下儿童患者以及老年人和年轻人中ALK阳性的复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。尚未确定克唑替尼在患有复发性或难治性全身性ALK阳性ALCL的老年人中的安全性和有效性。此外，克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的成人和儿童患者。
作用机制：克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-MET)、ROS1 (c-ros)和受体d ' origine Nantais(RON)。激活时，ALK抑制细胞凋亡并促进细胞增殖，ALK基因易位可导致致癌融合蛋白的表达。一小部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者患有ALK阳性肿瘤。这些病例中的大多数以ALK与嵌合蛋白棘皮动物微管相关蛋白样4 (EML4)的融合为特征，导致激酶活性增加。克唑替尼通过抑制其磷酸化和创建非活性蛋白构象来抑制ALK。这最终会降低携带该基因突变的细胞的增殖和肿瘤存活率。
对肿瘤细胞系的体外分析表明，克唑替尼以浓度依赖的方式抑制ALK、ROS1和c-Met磷酸化。在具有表达EML4-或核磷蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物的小鼠中进行的体内研究显示，克唑替尼具有抗肿瘤活性。
用药方法：转移性非小细胞肺癌:推荐剂量为250毫克，每日两次口服。
全身ALCL:推荐剂量为280毫克/平方米，基于体表面积，每天口服两次。
不可切除IMT:成人:建议剂量为250毫克，每日两次口服。
儿科:建议剂量为280毫克/平方米，基于体表面积，每天口服两次。
有关中度或重度肝功能损害或重度肾功能损害患者的适应症剂量调整。
ALCL患者最常见的不良反应(≥35%)是腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。3-4级实验室异常(≥15%)为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和血小板减少症。
IMT成人患者最常见的不良反应(≥35%)是视力障碍、恶心和水肿。
IMT患儿最常见的不良反应(≥35%)为呕吐、恶心、腹泻、腹痛、皮疹、视力障碍、上呼吸道感染、咳嗽、发热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、便秘和头痛。
注意事项：肝毒性:出现了致命的肝毒性。通过定期肝脏测试进行监控。暂时停用、减少剂量或永久停用克唑替尼。
间质性肺病(ILD)/肺炎:ILD/肺炎患者永久停药。
QT间期延长:监测有QTc延长病史或易患QTc延长的患者，或正在服用延长QT间期药物的患者的心电图和电解质。暂时停用、减少剂量或永久停用克唑替尼。
心动过缓:克唑替尼可导致心动过缓。定期监测心率和血压。暂时停用、减少剂量或永久停用克唑替尼。
严重视力丧失:克唑替尼可导致视力改变，包括严重视力丧失。严重视力丧失的患者应停用克唑替尼。在整个治疗过程中监测和评估眼睛毒性。
儿童和年轻成人ALCL患者或儿童IMT患者的胃肠道毒性:克唑替尼可导致严重的恶心、呕吐、腹泻和口腔炎。提供标准止吐药和止泻药。暂时停用、减少剂量或永久停用克唑替尼。
胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险和有效避孕的使用。
上市及价格情况：克唑替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，价格在6000~12000元左右，由于各地医保政策价格差异也很大，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的克唑替尼有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格在11000元左右。仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，由于药厂和药品规格不同，孟加拉仿制药在2300~4000元左右，老挝仿制药在2500~5000元左右。且国外原研药和仿制药与国内药物成分基本一致。
