克唑替尼（Crizotinib）和阿来替尼（Alectinib）对比
发布时间：2023-04-11 点击量： 次
克唑替尼（Crizotinib）和阿来替尼（Alectinib）是两种口服小分子靶向药物，用于治疗ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase）基因重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。虽然这两种药物在基本作用机制上相似，但它们在适应症、作用机制和临床疗效等方面还存在一些区别。
适应症：克唑替尼最初获得FDA批准，用于治疗ALK基因重排阳性的晚期NSCLC患者。后来，FDA又批准了克唑替尼用于治疗ROS1基因重排阳性的NSCLC患者。相比之下，阿来替尼最初获得FDA批准，主要用于治疗克唑替尼治疗失败或不能耐受的ALK基因重排阳性的NSCLC患者。后来，FDA又批准了阿来替尼用于一线治疗ALK基因重排阳性的NSCLC患者。此外，阿来替尼也被批准用于治疗ROS1基因重排阳性的NSCLC患者。
作用机制：克唑替尼和阿来替尼的基本作用机制相似，都是通过抑制ALK融合蛋白质的激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和扩散。但这两种药物的作用机制还存在一些细微的区别。
首先，克唑替尼是一种ATP竞争性抑制剂，能够结合到ALK激酶的ATP结合位点上，从而阻止ATP与激酶的结合，抑制其激酶活性。此外，克唑替尼还可以影响ALK激酶的几个下游信号通路，如PI3K/Akt、MAPK/ERK等通路，进一步抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
而阿来替尼则是一种高度选择性的ALK抑制剂，能够选择性地抑制ALK的活性，不影响其他激酶。阿来替尼不仅能够抑制融合蛋白质的激酶活性，还可以直接抑制ALK的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和扩散。此外，阿来替尼还能够穿过血脑屏障，对于治疗ALK基因重排阳性的脑转移的患者也具有一定的优势。
克唑替尼：ALK阳性非小细胞肺癌：一项对347名之前接受治疗的ALK阳性成年患者的研究显示，服用克唑替尼的患者平均存活近8个月，而他们的疾病没有恶化，相比之下，接受培美曲塞或多西他赛治疗的患者平均存活3个月。
在另一项对343名以前从未接受过NSCLC治疗的成年患者的研究中，接受克唑替尼治疗的患者平均存活近11个月，而他们的疾病没有恶化，相比之下，接受含培美曲塞治疗的患者平均存活7个月。
ROS1阳性非小细胞肺癌：一项针对53名ROS1阳性晚期疾病成年患者的研究显示，约70%服用克唑替尼的患者(53人中的37人)对治疗完全或部分应答。与之前接受治疗的患者中20-30%的反应率相比，这被认为是一种有利的反应。对于之前未经治疗的患者，7人中有6人对治疗有反应。
ALK阳性的ALCL和ALK阳性的IMT：一项研究调查了36名ALK阳性ALCL或IMT的儿童和青少年的克唑替尼，这些儿童和青少年不能通过手术切除。在22名ALK阳性ALCL患者中，86%(22人中的19人)获得了完全(17名患者)或部分(2名患者)反应，平均持续3.6个月。
在14名ALK阳性IMT患者中，86%(12/14)的患者获得了完全缓解(5名患者)或部分缓解(7名患者)，平均持续14.8个月。
阿来替尼：在三项研究中，阿来替尼已被证明对治疗ALK阳性非小细胞肺癌有效。
两项主要研究共涉及225名患者，尽管之前使用克唑替尼治疗，但这些患者的疾病仍有进展。在这两项研究中，阿来替尼没有与任何其他治疗或安慰剂(虚拟治疗)进行比较。使用身体扫描和实体瘤的标准化标准评估对治疗的反应，完全反应是当患者没有癌症的剩余迹象时。
在第一项研究中，约52%接受阿莱森沙治疗的患者(67例中的35例)被治疗医生认为在分析时对药物表现出完全或部分反应。在第二项研究中，分析时的完全或部分缓解率为51%(122例患者中的62例)。在第一项研究中，反应平均维持了14.9个月，在第二项研究中维持了15.2个月。
第三项研究涉及303名ALK阳性非小细胞肺癌患者，他们之前没有接受过治疗。阿来替尼与克唑替尼进行了比较，有效性的主要衡量标准是患者在疾病没有恶化的情况下存活了多久。治疗1年后，接受阿来替尼治疗的患者中有68%没有病情恶化，相比之下，接受克唑替尼治疗的患者中有49%没有病情恶化。
两种药物的临床疗效也有所不同。根据临床试验数据，克唑替尼和阿来替尼在治疗ALK基因重排阳性的NSCLC患者方面具有相似的总体有效率，但阿来替尼在一些方面可能具有更好的临床疗效。
首先，一项名为ALEX的多中心随机对照试验显示，与克唑替尼相比，一线治疗使用阿来替尼的ALK基因重排阳性NSCLC患者的进展生存期（PFS）明显更长。这一结果可能与阿来替尼更高的脑部有效性有关，因为ALEX试验中约20％的患者有脑转移。
最后，一项名为ASCEND-4的多中心随机对照试验也证实了阿来替尼的治疗优势。该试验显示，相比较于铂类化疗，使用阿来替尼治疗ALK基因重排阳性的晚期NSCLC患者，PFS明显更长，而且有较少的不良事件发生。
综上所述，克唑替尼和阿来替尼都是针对ALK基因重排阳性的NSCLC患者的有效治疗药物。虽然这两种药物的基本作用机制相似，但它们在适应症、作用机制和临床疗效等方面还存在一些区别。在一线治疗中，阿来替尼可能比克唑替尼具有更好的临床疗效，尤其是在降低脑转移和CNS进展风险方面。
克唑替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，价格在6000~12000元左右，由于各地医保政策价格差异也很大，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的克唑替尼有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格在11000元左右。仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，由于药厂和药品规格不同，孟加拉仿制药在2300~4000元左右，老挝仿制药在2500~5000元左右。且国外原研药和仿制药与国内药物成分基本一致。
阿来替尼已经在国内上市，并且纳入医保。国内的阿来替尼比国外阿来替尼要便宜一些，建议在国内药房进行购买，价格大约1800元左右，具体价格请咨询当地药房。国外还有原研药和仿制药，不过价格都比国内贵一些，原研药主要是土耳其原研药，价格在11000元左右；仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，孟加拉仿制药大约2700元左右，老挝仿制药在6000元左右，因此建议在国内购买。
