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克唑替尼(克挫替尼):适应症、工作原理、用药方式、不良反应以及相互作用

发布时间:2024-06-21    点击量:

克唑替尼是一种治疗特定类型肺癌和淋巴瘤的药物。它适用于以下情况:
1.转移性非小细胞肺癌(NSCLC):对于转移性非小细胞肺癌患者,如果其肿瘤表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经过FDA批准的测试检测为ROS1阳性,则可以考虑使用克唑替尼。
2.复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):克唑替尼也可用于1岁及以上的儿童和青年患者中ALK阳性的复发或难治性ALCL的治疗。
3.老年患者:目前对于患有复发或难治性系统性ALK阳性ALCL的老年人,克唑替尼的安全性和有效性尚未确定。
4.不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT):克唑替尼适用于1岁及以上的患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性IMT的成人和儿童患者。

克唑替尼的作用机制是通过阻断受体酪氨酸激酶(RTKs)发挥药效,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)、ROS1(c-ROS)和受体d'origine Nantais(RON)。RTKs是细胞间通信信号传导途径的重要组成部分。当RTKs缺陷时,可能导致表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活能力增强。实验室研究表明,克唑替尼可以在含有核磷蛋白ALK或c-Met的ALCL衍生细胞系中诱导细胞死亡和肿瘤消退。
用药方法根据不同疾病情况而异。对于转移性非小细胞肺癌或不可切除的IMT,一般成人剂量为每天口服250毫克,分两次服用。对于淋巴瘤或不可切除的IMT儿童患者,常用剂量为每天口服280毫克/平方米,分两次服用。
克唑替尼可能引起一些副作用。其中视觉异常是常见的副作用,包括视力下降、视物模糊、畏光等。这些视觉异常通常在治疗开始后的数周内出现,随着治疗的持续而逐渐减弱。少数情况下,可能会出现更严重的视力丧失等症状。胃肠道反应也是常见的副作用,如恶心、呕吐、腹泻和消化不良等。这些症状通常在治疗开始时出现,但随着时间推移而逐渐减轻。此外,克唑替尼还可能引起电解质失衡,如钾离子、钙离子异常,可能导致心律不齐等问题。还可能出现一些其他副作用,如肝脏损害(表现为转氨酶升高等)、血液系统反应(如中性粒细胞减少、血小板减少等)、呼吸系统反应(如上呼吸道感染)以及过敏反应等。
在使用克唑替尼时需注意警告和注意事项。对于有胃肠道穿孔风险的患者(如憩室炎史、肿瘤转移至胃肠道等),应慎用克唑替尼。克唑替尼可能对胎儿造成伤害,因此孕妇应慎用,具有生殖能力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少45天内应采取有效避孕措施。极少数患者(约占0.1%)可能出现胎儿肝毒性,因此需要定期进行肝功能测试。
克唑替尼与某些药物可能发生相互作用。避免与强CYP3A 抑制剂(如克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米、白毛茛和葡萄柚)同时使用。同样,需避免与强CYP3A诱导剂(如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草和糖皮质激素)同时使用。
对于妊娠期和哺乳期的女性,使用克唑替尼时需谨慎。

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