克唑替尼(赛可瑞)在临床发挥作用的靶点是什么
发布时间：2025-10-27 点击量： 次
克唑替尼（Crizotinib），商品名赛可瑞，作为一款靶向药物，其在临床上的作用机制主要集中在ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（原癌基因ROS1）两个关键靶点上。通过抑制这些靶点，克唑替尼能有效地阻断与肿瘤细胞增殖、转移以及存活相关的信号传导路径，从而对与这两个基因突变相关的癌症发挥显著的治疗效果。
1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）
ALK基因在正常情况下参与神经发育和细胞增殖过程，但在某些肿瘤细胞中，ALK基因发生重排，形成异常的融合蛋白。例如，在某些非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EML4-ALK基因重排是常见的驱动突变。这个突变导致ALK受体的激活，进而促进肿瘤细胞的生长和存活。克唑替尼通过特异性抑制ALK受体酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞内的异常信号传导，进而抑制肿瘤的生长和扩散。
2.ROS1基因
ROS1是另一种在某些癌症类型中发生基因重排的肿瘤驱动基因。ROS1基因重排在非小细胞肺癌（NSCLC）中也被发现，且与ALK重排有些相似。ROS1基因的突变或重排也能导致其酪氨酸激酶活性的异常增强，从而促进肿瘤的增殖和存活。克唑替尼通过抑制ROS1受体激酶的活性，起到了类似对ALK的作用，能够有效地减缓肿瘤的进展，特别是对那些ROS1阳性非小细胞肺癌患者。
除了对ALK和ROS1的作用，克唑替尼对其他一些靶点也具有一定的抑制作用。研究表明，克唑替尼还能够抑制MET（受体酪氨酸激酶）的活性，这种机制可能在某些癌症类型中起到了补充作用。MET的异常激活与多种癌症的发生、发展密切相关，尤其是在肿瘤的侵袭性和转移性方面起到了推动作用。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08865
